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Espoir dans le traitement des myopathies

La dystrophie musculaire de Duchenne est une maladie génétique portée sur le chromosome X qui touche environ 1 garçon sur 3500. Les personnes atteintes ont une erreur dans le gène codant pour la dystrophine, une protéine du muscle. Les symptômes sont une dégénérescence progressive des muscles et la majorité des personnes atteintes ne dépassent pas l' adolescence.  [...] Ainsi, après la transcription de l'ADN en ARN, un épissage (c'est-à-dire une élimination sélective d'une partie de la séquence d'ARN appélée intron ) autour de ces mutations peut permettre d'obtenir une protéine plus courte en séquence d' acides aminés mais toujours partiellement fonctionnelle (on rétablit une séquence en acides aminés normale dans la partie de la protéine qui est traduite après la zone mutée).  [...]

Mutagenèse dirigée : un Nobel pour des souris mutantes

Un exemple très intéressant est celui des souris non plus KO mais knock-in. Le gène est toujours inactivé mais il l'est par l'insertion de la séquence codant pour la GFP ( green fluorescent protein ) dans la séquence codant pour la protéine. Comme on peut l'imaginer ceci a pour effet de suivre le devenir des cellules dans l'organisme.  [...] Les sites loxP sont des sites asymétriques de 34 paires de bases, aussi peut-on les orienter sur l'ADN. De plus, s'ils sont insérés en phase dans une séquence codante, alors le peu d' acides aminés ajoutés ne perturbent pas la fonction de la protéine ciblée.  [...]

Les anticorps dirigés contre l'organisme seraient utiles

Un anticorps est une protéine complexe qui détecte et neutralise les agents pathogènes de manière spécifique. Il contient un domaine constant, une séquence d'acides aminés plus ou moins commune à tous les anticorps, et un domaine variable, constitué par des molécules spécifiques en fonction du pathogène ciblé.  [...] Les autoanticorps auraient-ils un rôle physiologique clé C'est en tout cas ce que suggère cette étude. Il est en effet difficile d'imaginer que l'organisme produit par erreur un si grand nombre de ces protéines. Les auteurs avancent qu'ils pourraient avoir un rôle bénéfique dans le nettoyage des débris cellulaires résultant d'une maladie.  [...]

Alzheimer : des oméga-3 pour contrecarrer les gènes de prédisposition ?

Une autre protéine a également pu être mise en relation avec la maladie d'Alzheimer. Il s'agit de l'apolipoprotéine E (APOE), dont la fonction normale est d'assurer la dégradation des lipoprotéines riches en triglycérides. Situé sur le chromosome 19, le gène APOE peut prendre trois formes alléliques différentes, caractérisées par des mutations ponctuelles qui ne modifient la séquence de la protéine qu'au niveau d'un ou deux acides aminés, sur un total de 317.  [...] En effet, les individus porteurs des deux allèles APOE4 ont dix à trente fois plus de chances de déclarer la maladie après 75 ans, car l'apolipoprotéine ne parvient pas à éliminer efficacement les plaques amyloïdes qui s'accumulent dans le cerveau.  [...]

Comment poser un interrupteur sur une protéine ?

Indispensables moteurs de la machinerie chimique des cellules, les protéines, gigantesques molécules formées d'une chaîne d' acides aminés, jouent des rôles variés. catalyseurs, hormones, contraction musculaire... Que l'une d'elles fonctionne mal et la mécanique s'enraye, souvent avec des conséquences graves pour l'organisme tout entier.  [...] Le principe est d'agir à deux niveaux, génétique et chimique. Dans un premier temps, Mordechai Liscovitch, Oran Erster et Miri Eisenstein interviennent sur le gène pour y insérer une courte séquence. Quand une protéine sera fabriquée à partir ce gène modifié, le code parasite lui ajoute à la protéine une suite d'acides aminés.  [...]

Des nanofibres pour réparer la moelle épinière de souris paralysées

Les peptides utilisés portent une certaine séquence de cinq acides aminés (isoleucine-lysine-valine-alanine-valine), baptisée IKVAV. Cette série est devenue célèbre depuis que l'on a découvert son rôle dans l'adhésion entre cellules et, justement, la croissance des cellules nerveuses.  [...] C'est ce motif de cinq acides aminés qui semble expliquer les propriétés de la laminine, une protéine impliquée dans de nombreux processus où les cellules migrent, poussent ou s'accolent. Il a été démontré que la séquence IKVAV favorise la croissance des neurones et plus précisément de leurs longues excroissances, les neurites ( axones et dendrites ), formant les fibres nerveuses.  [...]

Sida : un "bouclier" de sucres pour échapper aux défenses de l'hôte

Les chercheurs ont procédé à des tests statistiques pour identifier cette sélection positive à l'échelle de la protéine exprimée par le gène env, déterminer précisément les sites où elle s'opère dans la séquence d' acides aminés et comparer la répartition de ces sites chez les 6 sous-types VIH étudiés.  [...] Les résultats obtenus ont montré que les mutations sélectionnées ne se répartissaient pas au hasard, mais en des sites d'acides aminés donnés et de manière identique chez les 6 sous-types VIH. Ces variants pourraient donc tous subir la même pression de sélection de la part du système immunitaire qui, inversement, réagirait de la même façon à chacun des sous-types.  [...]

En vidéo : un nanorobot qui synthétise des protéines

Des chimistes britanniques se sont inspirés du ribosome, cet organite qui synthétise les protéines, pour développer un nanorobot qui enfile les acides aminés afin de créer une courte séquence peptidique. Si elle imite la nature, la machine est encore bien loin d'égaler ses performances.  [...] Des chercheurs de l' université de Manchester (Royaume-Uni) ont suivi cette piste et annoncent dans la revue Science avoir développé un nanorobot capable d'additionner des acides aminés pour former une courte séquence protéique.  [...]

Un bio-informaticien linguiste ?

Les protéines sont le résultat de l'agencement de 20 acides aminés, chacune représentée par une lettre (a = alanine, g = glycine, s = sérine, etc.) et correspondant à une séquence donnée de bases sur l'ADN.  [...] De leur coté, les bioinformaticiens s'efforcent à compiler et à classifier le tout afin de pouvoir y trouver des agencements et des séquences qui pourraient guider les chercheurs en laboratoires. De plus, ils s'efforcent de modéliser les configurations spatiales de ces protéines, avec des supercalculateurs informatiques, afin de prédire leurs interactions dans les êtres vivants.  [...]

Une nouvelle molécule antidouleur venue de la mer

L'&alpha.-conotoxine circularisée grâce à l'ajout de quelques acides aminés. En jaune sont représentés les ponts disulfures au sein de la protéine. Angewandte Chemie International Edition.  [...] Les deux extrémités d'une protéine sont fréquemment localisées assez proches l'une de l'autre. l'ajout de quelques acides aminés suffit donc à joindre les deux bouts. Ici, le lien entre les deux extrémités est composé de seulement six acides aminés, dont 2 alanines et 4 glycines.  [...]