• Santé - Vecteur, Médicament, Cellules souches

Thérapie génique : un espoir contre la bêta-thalassémie

On décongèle et on place ces patients sous perfusion pour réinjecter ces cellules souches modifiées, ajoute-t-il. Le vecteur, appelé LentiGlobin, qui véhicule le gène-médicament, est fabriqué par bluebird bio.  [...] Comme toute maladie génétique, seule une modification du gène altéré permet d'en guérir. Des transplantations de cellules souches ont déjà été couronnées de succès, mais le manque de donneurs compatibles est un vrai frein à son expansion. Une équipe de chercheurs, dont Philippe Leboulch (CEA, Inserm, Harvard Medical School ) ont tenté une autre méthode.  [...]

Une maladie immunitaire rare soignée par thérapie génique

Le traitement consiste à prélever chez les malades des cellules souches sanguines porteuses de l' anomalie génétique, puis à les corriger au laboratoire en introduisant le gène WAS sain grâce à un vecteur lentiviral développé et produit par Généthon. Les cellules corrigées sont ensuite réinjectées aux malades qui sont, au préalable, traités par chimiothérapie afin d'éliminer leurs cellules souches malades ainsi que les cellules auto-immunes et faire la place aux nouvelles cellules corrigées.  [...] Fulvio Mavilio, directeur scientifique de Généthon, le laboratoire de l' AFM-Téléthon, promoteur de l'essai explique. Nous sommes très contents des résultats encourageants de cette étude. C'est la première fois qu'une thérapie génique, basée sur des cellules souches génétiquement modifiées, est testée dans un essai clinique multicentrique, international qui montre un effet thérapeutique reproductible et durable, dans différents centres et différents pays.  [...]

La thérapie génique sauve deux enfants de l'adrénoleucodystrophie

Un nouveau traitement vient d'être testé sur deux enfants, à l'hôpital Saint-Vincent-de-Paul à Paris, par des équipes de recherche française associant l'Inserm, l'Assistance Publique Hôpitaux de Paris et l'Université Paris-Descartes. Des cellules souches provenant de la moelle osseuse des petits malades ont été prélevées, modifiées en laboratoire puis réinjectées aux patients.  [...] Un vecteur - sorte de véhicule transportant de l'information génétique - dérivé du virus du Sida y était associé. Le virus du Sida est en effet le seul à pouvoir pénétrer dans le noyau des cellules qui ne se divisent pas. les cellules souches et les neurones.  [...]

Des cellules souches ont-elles été obtenues par hasard ?

Les chercheurs sont parvenus à cette découverte un peu par hasard. Le laboratoire voulait importer les techniques d'étude des cellules souches pluripotentes induites, ou CSPi, des cellules adultes qui retrouvent une pluripotence. Habituellement, c'est l'association de facteurs hormonaux externes dans le milieu de culture des cellules puis l'apport de quelques gènes par un vecteur viral qui permettent la reprogrammation cellulaire.  [...] Si la troisième hypothèse est très stimulante, des détracteurs ne croient pas à la théorie rapportée par les chercheurs de l' Université de Glasgow et avancent une quatrième hypothèse. Ces prétendues cellules souches ne pourraient-elles pas être tout simplement des cellules cancéreuses Pour tester la pluripotence des cellules, rien de tel que de répéter l'expérience avec des cellules de souris, les insérer dans un embryon de souris et de voir si elles peuvent donner de la peau, des os, des organes.  [...]

Des fabriques de neurones à l'intérieur du cerveau

Une nouvelle étape capitale vient d'être franchie. En collaboration avec l'Unité de Virologie moléculaire et vectorologie dirigée à l'Institut Pasteur par Pierre Charneau, les mêmes chercheurs ont démontré que les cellules souches gliales se répartissent non seulement dans la zone de formation mise en évidence en 2003, mais aussi le long d'un tunnel par lequel migrent les nouveaux neurones tout comme dans le bulbe olfactif.  [...] Utilisant un marqueur fluorescent véhiculé par un vecteur viral capable de viser spécifiquement les cellules souches gliales et introduisant celui-ci d'abord dans la zone neurogénique déjà connue, puis dans de nouveaux territoires, ils ont démontré que de nombreuses régions du cerveau devenaient fluorescentes.  [...]

Des cellules souches victimes de rejets immunitaires gênants

L'espoir conféré par les cellules souches induites (non issues d'embryons) vient d'être déçu par les résultats d'une nouvelle étude, montrant qu'elles sont rejetées par le système immunitaire. S'il n'est pas encore question de les évincer totalement, cela risque néanmoins de retarder leur utilisation thérapeutique.  [...] En revanche, si des tératomes sont aussi observés chez les souris ayant reçu les cellules souches pluripotentes induites obtenues à partir de fibroblastes reprogrammés (par utilisation d'un vecteur rétroviral ou par épisome), ils sont quant à eux attaqués et rapidement détruits par le système immunitaire, en particulier par l'action de nombreux lymphocytes T.  [...]

Thérapie génique de la drépanocytose, la maladie de l'hémoglobine la plus fréquente

Le travail de l'équipe de Philippe Leboulch a consisté à transférer le gène thérapeutique (beta globine) dans les cellules souches hématopoïetiques de souris drépanocytaires et à l'intégrer dans l' ADN cellulaire. Ce transfert a été fait grâce à un vecteur dérivé d'un lentivirus, dont les gènes codant pour les protéines virales ont été éliminés.  [...] Avant d'envisager un premier essai clinique de cette thérapie chez l'homme, les scientifiques devront vérifier que l'efficacité thérapeutique et l'innocuité des lots cliniques sont confirmées sur les cellules humaines. Les chercheurs espèrent également, dans l'avenir, parvenir à augmenter encore le nombre de cellules souches corrigées.  [...]

Une thérapie génique pour des enfants-bulles testée aux États-Unis

Tout d'abord, les chercheurs ont récupéré des cellules souches sanguines dans la moelle osseuse des patients. Puis, ils ont utilisé un lentivirus inoffensif comme vecteur pour apporter aux cellules la bonne version du gène IL2R. Les lentivirus sont des virus à ARN dont le plus célèbre est le VIH.  [...] Au bout de trois à quatre mois, sept des huit enfants avaient des niveaux normaux de lymphocytes T, B et de cellules NK ( natural killer ). Chez le huitième enfant, les niveaux de lymphocytes T étaient bas au départ, mais leur nombre a beaucoup augmenté après une seconde injection de cellules souches modifiées.  [...]

Thérapie génique : les raisons d'un échec

Le protocole de thérapie génétique consistait à insérer un gène fonctionnel aléatoirement dans les chromosomes des cellules précurseurs des lymphocytes T ex-vivo puis de réinjecter ces cellules modifiées chez l'enfant. L'insertion du gène fonctionnel codant pour un récepteur de l' interleukine 2 s'effectue grâce à un vecteur dérivé d'un rétrovirus.  [...] 3. Réduire la quantité de cellules exposées au vecteur pour l'intégration, puis réinjectées chez le malade. Ainsi en diminuant la quantité de cellules souches manipulées, et en caractérisant le site d'insertion du vecteur avant ré-injection, la sécurité des malades devrait être grandement améliorée.  [...]

Paludisme : le moustique vecteur se scinderait en deux espèces

Deux études d'une équipe de l' Imperial College, à Londres, publiées dans Science, montrent que le principal vecteur du paludisme en Afrique sub-saharienne, Anopheles gambiae, évolue sous nos yeux. Mara Lawniczak (de la division biologie cellulaire et moléculaire de l'université londonienne) et ses collègues démontrent que deux souches déjà connues, dénommées M et S, physiquement identiques, sont en passe de devenir deux espèces distinctes.  [...] L'idée était de mesurer la variabilité génétique au sein des différentes populations. Les résultats démontrent que les souches M et S évoluent de manières différentes, probablement, expliquent les chercheurs, en réponse aux contraintes environnementales de leurs milieux respectifs.  [...]