• Santé - Protéine, Cassures, Régions

La recombinaison des chromosomes : un jeu de l'amour et du hasard sous contrôle ?

Il y a quelques années, l'équipe d'Alain Nicolas à l'Institut Curie, en collaboration avec l'équipe de Patrick Forterre (CNRS-Orsay), mettait en évidence que la protéine Spo11 déclenchait les cassures chromosomiques dans les régions chaudes du génome de S. cerevisiae.  [...] L'originalité des travaux publiés aujourd'hui est que, cette fois, les chercheurs ont artificiellement associé à Spo11 un véhicule qui l'emmène casser les chromosomes et stimuler la recombinaison, même dans les régions dites froides. Il s'agit d`une partie de Gal4, protéine qui se lie normalement à des séquences spécifiques de l'ADN pour enclencher l'expression de gènes.  [...]

Les questions qui demeurent sans réponse | Dossier

1. Comment la modification de structure de la chromatine va t'elle activer l'ATM Est-ce une reconnaissance directe ou indirecte Il existe quelques données permettant de penser que l'activation de l'ATM par les cassures double brin est indirecte. L'ATM est capable de phosphoryler la p53 en dehors des régions endommagées, suggérant qu'un signal a été transmis aux protéines ATM dans ces régions.  [...] 2. Le mécanisme de reconnaissance des protéines cibles par l'ATM demeure toujours inconnu. La p53 est phosphorylée par l'ATM apparemment sans l'aide d'autres protéines, suggérant une reconnaissance directe entre l'ATM et la p53. Cependant, la majorité des cibles sont uniquement reconnues au niveau des cassures double brin par l'ATM activée.  [...]

[Biochimie] Seuil de danger radioactif

On pourrait penser que les effets de la radioactivité, qui existe aussi naturellement, sont aussi métabolisés a un certain rythme (incluant les réparations des mutations et lésions apportées par les rayonnements ionisants), et donc que le seuil de danger ne soit pas réellement une dose cumulée sur un an, mais une dose cumulée dans un temps assez court, et qu'en dessous de ce rythme d'exposition, les effets soient effectivement non mesurables. est ce qu'il y a des normes de ce genre.   [...] La prise en charge des cassures d'ADN par la radioactivité est complexe. En générale chez l'homme, elle faite de façon mutagene ce qui signifie que la cellule n'a plus la même séquence d'ADN. Comme dans le génome, il y a beaucoup de régions non codantes, cela permet de limiter un peu l'effet des mutations.  [...]

[Génétique] Cartographie des DSB par ChIP...

J'ai eu un cours sur la recombinaison homologue aujourd'hui. On parlait de la cartographie des régions les plus propices aux cassures double-brin (DSB) chez S. cerevisiae. Notre prof nous a dit que ces régions ont été cartographiées sur tout le génome grâce à la technique ChIP et nous a montré un tout petit transparent pour qu'on ait une idée grossière de quoi il s'agissait.  [...] Donc, en fait dans cette technique on ne fait que de la qPCR pour quantifier les cassures et l'hybridation sur lame de verre sert à identifier la zone génomique où les cassures se produisent.  [...]

Une bactérie qui joue avec l'ADN de son hôte

Ce phénomène est en partie dû à la phosphorylation d'une protéine eucaryote, appelée H2AX, qui induit des cassures dans l'ADN.  [...] Ils ont en effet constaté l'activation de protéines impliquées dans la réparation de l'ADN, comme la protéine Ataxia Telangiectasia Mutated ( ATM ). L'infection par Pseudomonas aeruginosa aurait donc un double effet. elle casserait l'ADN, mais provoquerait aussi sa réparation.  [...]

[Biologie Moléculaire] La molécule mystère - Page 10

Je suis une protéine d'humeur basique, si je suis absente ou mutée et non phosphorylée, la réparation de cassures double-brin ne pourra pas se faire.  [...] BRCA2 vient se mettre en deux chromatides filles au niveau de la région d'homologie, et BRCA1/2 recrute les Rad51 qui vont se fixer sur le simple brin, on va alors avoir envahissement des doubles brins homologues par les simple brin de la cassure, synthèse, puis résolution par des résolvases, pour faire bref.  [...]

CRISPR-Cas9 : un risque de cancer identifié

Activée par des cassures de l'ADN, la protéine p53 réduit l'efficacité de l'édition génomique puisque son rôle est justement de maintenir l' intégrité du génome. Les modifications génétiques avec CRISPR-Cas9 réussissent donc mieux dans les cellules dans lesquelles p53 ne fonctionne pas correctement.  [...] La seconde étude va dans le même sens. elle montre que l'action de CRISPR-Cas9 induit des cassures de l' ADN double brin qui provoquent souvent la mort cellulaire à cause de l'action de p53. Bien que préliminaires, ces résultats invitent à la plus grande prudence quant à l'utilisation future de CRISPR.  [...]

[Génétique] Réarrangements chromosomiques.

Au cours de la vie d'une cellule, celle-ci subit de nombreux stress, qui ont entre autre comme effet de pouvoir provoquer des cassures dans l'ADN. A parti du moment ou le chromosome a subit une cassure, cela reviens a dire qu'il n'a plus de telomere a une de ses extremites. (cf le dossier).  [...] Dans une première étude, ces chercheurs ont analysé de façon systématique l'ensemble du chromosome III de la levure Saccharomyces cerevisiae, mettant ainsi en évidence l'existence de très nombreuses régions de cassures et une distribution très hétérogène de ces régions le long du chromosome.  [...]

[Biologie Moléculaire] mutagènese, transformation, transfection

donc l'objectif du travail est d'étudier des protéines qui interviennent dans la réparation des cassures double brin de l'ADN.  [...] sachant que l'objectif du travail est de transfécter des cellules eucaryotes par un vecteur d'expression pour étudier les fonction d'une protéine par western et immunofluorescence.  [...]

Activation transmise par une modification de la structure de la chromatine | Dossier

En revanche, d'autres protéines cibles activées par l'AMT lors de cassures double-brin et qui ont pour rôle de réparer l'ADN restent non phosphorylées. Ceci est attendu puisqu'il n'y a pas eu de cassure, et met en évidence le fait que d'autres événements ou protéines adaptatrices sont nécessaires pour diriger l'ATM vers ces substrats après endommagement de l'ADN.  [...] L'observation que les levures mutantes pour le RSC ou pour MEC1 ont une sensibilité accrue à l'endommagement de l'ADN permet de penser que tous les eucaryotes pourraient activer la réponses aux cassures double brin par l'intermédiaire de changements de la structure de la chromatine et par des protéines proches de l'ATM.  [...]