• Santé - Modifications, Protéines, Histones

Génétique : oui, l'environnement peut manipuler notre ADN

L' ADN portant nos gènes est organisé en une structure compacte au sein du noyau de nos cellules grâce à des protéines spécifiques, les histones. Au cours des dernières décennies, une recherche intense a mis en évidence des modifications chimiques des histones qui constituent un véritable langage instruisant la fonction des gènes associés.  [...] L'une des premières modifications chimiques identifiée et intensément étudiée est l' acétylation. Elle est mise en place par des enzymes, les histones-acétyltransférases (HAT), et elle est reconnue par des protéines portant un domaine particulier, le bromodomaine.  [...]

Diabète : reprogrammer les cellules du pancréas pour faire de l'insuline

Pour cela, il leur a fallu jouer avec les histones, ces protéines autour desquelles s'enroule le fil d' ADN. Celles-ci sont notamment impliquées dans la régulation, positive ou négative, des gènes. Dans les cellules alpha, comme dans les tissus encore indifférenciés, on trouve des histones équipées de deux modifications antagonistes.  [...] Cette molécule est un inhibiteur de la méthyltransférase, c'est-à-dire une enzyme qui, comme son nom l'indique, transfère des groupements méthyle sur les histones. Ainsi, en modifiant la structure des protéines de compaction de l' ADN, ils modifient l'expression génique.  [...]

recréation avec ladn

En fait il y a quelques lustres on se disait que l'ADn était un outil ultime, puis on a découvert qu'il y avait de nombreux facteurs épigénétiques (tout ce qui influe sur la génétique, la transmission et l'expression des caractères). Ainsi on peut citer parmi des exemples hétéroclites des modification covalentes de l'ADN (méthylations.  [...] ..), des modifications de protéines comme les histones (associées à l'ADN pour former le chromosome), les ARN maternels, la structure et la composition du cytoplasme de l'oeuf avec des gradients, des polarités (pas toujours au départ. la fécondation peut l'induire en fonction du point d'entrée du spermatozoÏde), la position du foetus dans l'oeuf, dans l'uterus etc.  [...]

hétérochromatine

1) les modifications des histones (proteines qui permettent de compacter l'ADN). méthylations, phosphorylations (modifications qui empêchent l'expression des genes dans cette region), ou acétylations (au contraire, active l'expression des génes de la region).  [...] Ces modification sont des signaux qui permettent le recrutement de tas de proteines qui vont compacter, ou au contraire decompacter l'ADN. La méthylation de la lysine 9 de l'histone H3 est la modification la plus courante qui mène a la condensation de l'ADN.  [...]

[Biologie Moléculaire] Acétylation/méthylation des histones

Waiwai, t'as du louper quelque chose pendant ta prise de note parceque l'acétylation des histones est bien une des modifications post-traductionnelles qui favorise la transcription génique. En neutralisant la charge positive portée par le résidu lysine et en allongeant son radical, elle modifie la conformation de la protéine et par là même son interaction avec la molécule d'ADN chargée négativement (par ses groupements phosphates).  [...] 1) Les méthylations et acétylations des différents histones peuvent se faire sur différents résidus, et dans ce cas il peut y avoir sur un même histone et dans un même temps les deux modifications post-traductionnelles. Les résidus méthylés permettent toutefois le recrutement de protéines capables de dé-acétylations, ce qui irait dans le sens d'un entretien de l'hétérochromatine (cf Methyl Binding Protein MeCP2).  [...]

[Génétique] Précisions quant aux chromosome, ADN et gène

La chromatine, c'est l'ADN et ce qui va avec, chez les eucaryotes c'est principalement l'ADN et son organisation avec les histones. Selon le stade cellulaire, l'ADN est plus ou moins compacté, la chromatine a donc des formes différentes. Ce degré de compaction dépend des interactions de l'ADN avec les histones, qui elle même est contrôlée par des modifications post traductionnelles* sur les histones.  [...] * j'ai écrit ça dans ma lancée, mais ça ne doit pas vous parler. Brièvement. les protéines (dont les histones), une fois traduites, peuvent subir des modifications dynamiques qui modifient leur fonction. C'est comme ça que beaucoup de fonction cellulaires sont finement contrôlées en fonction de différents facteurs.  [...]

[Biochimie] Epigénome et immunoprécipitation

L'immunoprécipitation est surtout utilisée dans ce cas ci pour l'étude des modifications des histones. On a réalisé que les histones possèdaient une queu aminoterminale qui pouvait être modifiée (méthylée, acétylée...) et que ces modifications entrainaient une condensation ou un relachement du DNA, on en a conclu que ça jouait un rôle dans une modification épigénique du DNA.  [...] Ha oui en effet. en fait les anticorps interviennent dans cette technique pour récupérer le DNA sur lequel sont fixées les protéines. On ligue des anticorps spécifiques de ces protéines (ici spécifique des histones modifiées sur leur queue aminoterminale) les anticorps sont eux même liés à des molécules de Sépharose, ce qui permet de récupérer le tout par centrifugation/précipitation.  [...]

Intégration de VIH-1 dans la chromatine: la chute d'un dogme.

de l'éviction de nucléosome). Ce qui est connu c'est qu'effectivement son activité est régulé in vivo surtout au niveau du recrutement du remodeleur sur les sites à remodeler. Ce sont généralement les modifications d'histones (acétylation/méthylation) qui recrutent certaines protéines qui elles même vont recruter le remodeleur.  [...] Maintenant si on regarde in vivo pour le cas du HIV-1, les études de séquençage massif de loci d'intégration montre que HIV-1 favorise l'intégration dans des régions moins dense en nucléosome (notre étude) mais surtout (pour faire le lien avec SWI/SNF) dans des régions où les histones ont ces fameuses modification post-traductionnelles associées à la transcription (et à un remodelage).  [...]

L'infertilité masculine bientôt mieux comprise... grâce à la levure

Ces modifications sont en premier lieu une phosphorylation de l'histone H3 sur l' acide aminé thréonine 11. Puis l'histone H4 subit des acétylations sur les acides aminés lysine en positions 5, 8 et 12, qui semblent importantes pour le remplacement des histones par les protamines.  [...] Les chercheurs ont montré que d'un point de vue moléculaire le processus est similaire lors de la spermatogenèse chez la souris. les mêmes modifications post-traductionnelles sont retrouvées sur les histones, dans un ordre chronologique identique. Ces résultats indiquent que le mécanisme a été conservé au cours de l'évolution entre la levure et les mammifères, et qu'il est probablement toujours le même chez l'homme.  [...]

les nucléosomes

Je sais que les nucélosomes sont des unités composées de protéines, les histones + de l' ADN et qu'ils constituent l'unité de base de la chromatine et le premier niveau de compaction de l'ADN (enroulement ADN).  [...] 3) Pour rendre accessible un gène, comme les extrémités N-term des histones ressortent du coeur protéique, il peut ya voir des enzymes qui viennent les modifier (acétylation, méthylation, phosphorylation) et ainsi permettre des modifications.  [...]