• Santé - Modèle, Molécules, Enzyme, Humain

Etude de la réaction inflammatoire, Partie 1 | Dossier

Nous avons mis au point un modèle permettant d' étudier des molécules potentiellement inhibitrices de cette enzyme dans le cas d'une flambée respiratoire chez le granulocyte neutrophile humain. Nous sommes capables d'étudier un effet au niveau cellulaire, de rendre compte de la capacité de ces molécules à inhiber la reconnaissance entre la protéine kinase C et un composé spécifique, et enfin de voir leurs influences sur une particularité de cette enzyme.  [...] Notre but a été de mettre au point un modèle permettant d'étudier des molécules inhibitrices spécifiques de la cyclooxygénase -2 versus cyclooxygénase -1. Il a fallu choisir les cellules et les conditions d'activation pour visualiser de façon différentielle l'activité de l'une et l'autre des isoenzymes afin d'avoir un modèle cohérent et qui tient compte au maximum des propriétés biologiques de chacune des isoformes.  [...]

Les mécanismes d'action des composants alimentaires | Dossier

Cette approche expérimentale a recours à des modèles cellulaires et animaux permettant d'analyser les mécanismes par étape faisant éventuellement appel à des techniques de biologie moléculaire. Il s'intéresse également à la valeur santé de l'aliment et à l'effet préventif contre le stress oxydant et enfin, aux interactions aliments - tractus digestif et biodisponibilité.  [...] Dans ce modèle, l' interféron (IFN) a un effet inhibiteur direct sur la réplication virale. Ce modèle est utilisé pour cribler de nouvelles molécules antivirales et pour caractériser les récepteurs du virus sur la membrane de l'hépatocyte humain.  [...]

La PKC dans la flambée respiratoire chez le granulocyte neutrophile | Dossier

L'un des sujets de recherche du laboratoire est l' inflammation cellulaire. La décision a été prise d'étudier le rôle de la PKC dans la production des radicaux libres de l' oxygène lors de la flambée respiratoire et les moyens de l'enrayer. Pour cela, un modèle d'étude de cette enzyme permettant de tester des molécules potentiellement inhibitrices a été mis au point.  [...] Pour que l'activité enzymatique puisse exister, deux autres protéines cytoplasmiques interviennent. la p47-phox et la p67-phox. Dans des cellules non stimulées, ces protéines sont localisées dans le cytosol. lors de l'activation, elles sont transloquées vers la membrane plasmique où elles s'associent avec gp91-phox et p22-phox (Deleo F.R. et Quinn M.T., 1996).  [...]

Perturbateurs endocriniens pendant la grossesse : quels risques ?

Les auteurs de ce nouvel article ont développé des modèles de prédiction mathématique de ces effets combinés à partir des profils toxicologiques individuels des molécules. Ces modèles mathématiques sont la première étape pour l'évaluation du risque lié à l'exposition à des mélanges de perturbateurs endocriniens chez l'Homme, et en particulier ici la femme enceinte. Le travail réalisé avait un double objectif.  [...] À partir de ces 11 molécules, quatre mélanges ont été conçus et testés sur le testicule foetal humain. Les résultats expérimentaux de ces mélanges corroborent les prédictions mathématiques élaborées, pour un nombre de composés supérieur à trois. Ceci démontre, d'une part, que le modèle établi par les auteurs de l'article est capable de mettre en évidence, pour la première fois sur un organe humain, des effets cocktails et, d'autre part, que les effets combinés observés sont mathématiquement prédictibles.  [...]

Le métabolisme humain modélisé grâce à la Biologie des Systèmes

Des chercheurs du laboratoire du Pr. Bernhard Palsson à l'Université de Californie à San Diego ont construit le premier modèle complet du métabolisme du corps humain.  [...] Il connecte les gènes humains et leur produits à toutes les réactions connues de dégradation des nutriments et de synthèse des molécules du corps humain. Ce modèle, disponible gratuitement sur le web et mis à jour régulièrement, constitue une avancée de taille pour un domaine de recherche en pleine expansion appelé Biologie des Systèmes.  [...]

Développement du modèle | Dossier

Dès lors, l'objectif est de synthétiser des molécules ayant une action davantage ciblée sur la COX-2, mais le but n'est pas d'avoir des produits possédant un meilleur potentiel d' inhibition.  [...] Le modèle a été développé dans le but de tester des molécules originales provenant de l'équipe du Professeur Daniel Lesieur de l'Institut de Chimie Pharmaceutique Albert Lespagnol (ICPAL). Le cahier des charges pour élaborer ce modèle a été le suivant. utiliser un modèle cellulaire afin de prendre en compte le transport des molécules testées à travers les membranes, un système cohérent pour la détermination des CI50 pour la COX-1 et pour la COX-2 c'est à dire le même type de matériel cellulaire et des conditions d'activation permettant de stimuler spécifiquement les deux enzymes.  [...]

Conclusion | Dossier

Nous avons mis au point un modèle utilisant la flambée respiratoire chez le granulocyte neutrophile humain. La molécule qui a servi à cette partie de l'expérimentation est le chlorure de chélérythrine qui est connu pour être un inhibiteur naturel de la PKC.  [...] Les modèles habituellement publiés utilisent des conditions et types cellulaires ne prenant pas en compte la réalité physiologique de la cellule. Nous avons donc défini le choix cellulaire, les conditions d'activation et les éléments indispensables pour reproduire le plus fidèlement possible le milieu biologique de départ, afin d'étudier l'influence des molécules originales sur l'activité enzymatique de chacune des isoformes de la cyclooxygénase.  [...]

Discussion | Dossier

Maintenant que notre modèle est validé, nous pouvons l'exploiter dans le but d'étudier d'autres composés. le HA-1077 et le Y-32885. Ceux-ci appartiennent à une famille de molécules couramment décrites dans les recherches sur la vasodilatation impliquant une enzyme.  [...] Sa CI50 pour la PKC est de 1,8 µM, pour la protéine kinase A de 1,6 µM et pour la phosphorylase kinase de 6,5 µM (Bradshaw D. et al., 1993). Ceci peut être expliqué par le mode d'action de ces différents composés. leurs sites de fixation se situent au niveau de la protéine qui sert à la reconnaissance de l'ATP nécessaire à la phosphorylation du substrat, or ce site est hautement conservé entre les différentes kinases, entraînant une grande difficulté à obtenir des molécules sélectives pour l'une ou l'autre d'entre elles en utilisant cette partie de l'enzyme comme cible (Johnson L.N. et al., 1996).  [...]

[Biochimie] Enzyme

a. Henry Eyring et Rufus Lumry (1954) ont proposé le modèle appelé rack trad.. chevalet de torture. tourmenter. c'est le substrat qui subit un changement conformationnel, la structure de l'enzyme étant considérée comme rigide. Le résultat est un accroissement de la labilité des liaisons à rompre dans la molécule de substrat puisque celui-ci, bien que fixé de manière lâche, subit des tensions dans ses liaisons qui l'amènent dans une configuration proche de celle de l'état de transition.  [...] c.Williams Jenks (1966) a proposé le modèle appelé strain (trad.. tension. déformation). c'est une combinaison des deux théories qui précèdent. Les changements de conformation de l'enzyme entraînent des contraintes dans la structure du substrat.  [...]

Notre mémoire à long terme est-elle plus complexe que prévu ?

Depuis quelques années, on pensait que notre mémoire à long terme ne dépendait que d'une seule molécule. la PKMzeta. Cependant, deux études américaines indépendantes viennent de montrer que même sans elle, des souris n'avaient aucun problème pour se souvenir de tout.  [...] Cette enzyme joue donc un rôle central dans la mémoire, puisqu'en l'inhibant spécifiquement, tous les souvenirs disparaissent alors qu'en l'activant, de nouveaux souvenirs se forment plus intensément. La mémorisation repose donc sur un modèle simple mais fragile, puisque sous la dépendance d'une seule et unique molécule.  [...]