• Santé - Cellules, Extinction, Expression

[Biologie Moléculaire] Petits ARN

En résumé, les siRNA sont de petits ARN pouvant se lier spécifiquement à une séquence d'ARN messagers et ainsi empêcher l'expression de gènes en clivant cet ARN. Les siRNA sont des ARN interférents au même titre que les miRNA ( http.//fr.wikipedia.org/wiki/Petit_ARN_interf%C3%A9rent ).  [...] Les miRNA sont naturellement dans la cellule. Les siRNA sont transfectés dans les cellules humaines par exemple pour voir l'effet de l'extinction de l'expression d'un gène. Ago coupe le transcrit.  [...]

[Journal club] Extinction de l'expression de gènes par les siRNA : la découverte

, Nature, 1998). l'introduction d'ARN double brin dans les cellules de nématode provoque une extinction efficace et spécifique de l'expression du gène cible. L'ARN interférence était déjà utilisée sur C. elegans ainsi que sur la drosophile pour étudier la fonction de gènes.  [...] La taille des ARN interférents est donc la clé de la réussite d'une extinction très spécifique des gènes rapporteurs dans les cellules de mammifères sans affecter l'expression des autres gènes.  [...]

Des inconnues demeurent | Dossier

La moelle osseuse contient des précurseurs des lymphocytes T et NK à différents stades de maturation. Il est impossible aujourd'hui de savoir quel type de précurseur a reçu le gène thérapeutique. Idéalement, si le gène a été intégré dans les cellules précurseurs les plus primitives, c'est-à-dire les cellules souches de la moelle osseuse, les effets du traitement pourraient perdurer.  [...] Deuxième inconnue. le gène thérapeutique ne risque-t-il pas à un moment donné de s'éteindre, c'est-à-dire arrêter de s'exprimer Des travaux antérieurs ont, en effet, déjà montré que des cellules peuvent arrêter d'exprimer un gène greffé. Pourquoi et quand se produit cette extinction de l'expression du gène La question reste en suspens.  [...]

Les récepteurs couplés aux protéines G | Dossier

La pertinence de l'effet inhibiteur de GPR50 sur la fonction de MT 1 a été confirmée par les résultats obtenus dans les cellules endothéliales cérébrales humaines hCMEC/D3 récemment immortalisées. L' extinction par siRNA du messager codant pour GPR50 a révélé que les niveaux d'expression endogènes de GPR50 étaient suffisants pour abolir toute activité du récepteur MT 1.  [...] Grâce à l'utilisation d' anticorps développés par notre équipe et par l'équipe des Drs. F. Fraschini et D. Angeloni, nous avons caractérisé l'expression des MTR par immunohistochimie dans la rétine et diverses structures du cerveau.  [...]

La régénération des salamandres imitée chez la souris !

Pour stopper l'expression des gènes, ils ont utilisé la technique d'ARN interférence sur des cellules musculaires de souris en culture. L' extinction spécifique des deux gènes a été réalisée transitoirement, laissant le temps à ces cellules (qui sont normalement incapables de se diviser) de commencer à proliférer.  [...] I l n'est pas question de jouer avec le feu. La crainte vient du fait que les cellules n'étant plus protégées par le suppresseur de tumeur, elles peuvent se multiplier de manière incontrôlée. Mais des expériences ultérieures suggèrent que l'extinction temporaire du gène ne provoque pas de tumeur.  [...]

Un ARN chimérique pour lutter contre le VIH

Situés en surface des lymphocytes T ou des macrophages, CCR5 et CD4 (le récepteur principal) permettent l'accrochage du VIH puis son internalisation dans la cellule. CCR5 étant absolument nécessaire à l'entrée du virus dans les cellules cibles, l' extinction de son expression devait alors éviter toute infection.  [...] Pour empêcher l'extinction de CCR5 dans toutes les cellules, les chercheurs ont eu l'idée de créer un ARNsi chimérique, dont la séquence homologue au gène CCR5 est liée à une sorte de clé moléculaire ne permettant l'entrée de l'ARNsi que dans les cellules susceptibles d'être infectées.  [...]

Inactivation du chromosome X, un mystère révélé

Ce mécanisme consiste en une extinction forcée de l'un des deux chromosomes X dans chaque cellule, dès l' embryogenèse, de sorte que seul l'un des deux puisse exprimer librement ses gènes, l'autre étant conservé dans un état silencieux. Par ce biais, le niveau d'expression des gènes du chromosome X est donc identique quel que soit le sexe.  [...] Au départ tout va très vite. les mouvements sont courts et rapides. Puis vient une période plus longue où les deux chromosomes sont comme liés l'un à l'autre, selon les résultats parus dans la revue Cell. Cette interaction entraîne une diminution de l'expression de Tsix par l'un des deux chromosomes, ce qui permet à Xist d'être plus abondamment exprimé par ce même chromosome. Celui-ci fera donc l'objet de l'inactivation.  [...]

Dominant/récessif... origine?

Un gain de fonction est toujours dominant (voir semi-dominant), en revanche une perte de fonction est le plus fréquemment récessive... se méfier des dominants négatifs (qui correspondent evidemment a une perte de fonction dominante.).   [...] Y a quand même un truc qui me chifonne dans dans cette définition du caractère dominant ou recessif lié au seul phénotype. Un phénotype s'exprime ou ne s'exprime pas. Je suis grand ou petit. Comment determiner dés lors une notion de dominance Le choix est deja fait et je ne sais pas si je porte une information dominée par une autre.   [...]

[Biologie Moléculaire] siRNA, shRNA ??

Attention, l'extinction par le shRNA n'est stable que s'il est intégré dans le génome de la cellule hôte. Lors de la transfection de shRNAs, leur séquence est présente dans un plasmide. Leur expression est donc transitoire s'il n'y a pas intégration du plasmide dans le génome.  [...] Oui je rejoins LXR sur ce point, en dehors du cas bien particulier des vecteurs épisomaux, la pression de sélection va permettre de selectionner les cellules qui ont intégré le plasmide, sinon celui-ci est perdu au fur et à mesure des divisions cellulaires.  [...]

Dépression : vers un traitement par thérapie génique ?

Tout commence en 2006, lorsque Paul Greengard, qui avait obtenu le prix Nobel en 2000 pour ses travaux sur la neurotransmission entre les neurones, a découvert le rôle de la protéine p11. Celle-ci est nécessaire pour exposer à la surface des neurones les récepteurs de la sérotonine, un neurotransmetteur impliqué dans une multitude de fonctions, incluant l'appétit, l'humeur, le sommeil et souvent lié à la dépression.   [...] Les chercheurs ont alors eu l'idée de déterminer précisément le site d'action de la protéine p11 dans les symptômes dépressifs. En procédant à l' extinction spécifique du gène dans deux régions cérébrales par ARN interférence, ils ont constaté que seule l'extinction de l'expression de la protéine p11 spécifiquement dans le noyau accumbens entraîne un état dépressif de l'animal.  [...]