• Dossiers - Voie, Signalisation, Prolifération

Le rôle des gènes suppresseurs de tumeurs | Dossier

Des gènes suppresseurs de tumeurs contrôlent certains de ces relais de signalisation en les inhibant, ce qui a pour conséquence d'inhiber la voie de signalisation de la prolifération.  [...] Parmi ces gènes, on compte par exemple le gène suppresseur de tumeurs PTEN qui inhibe l' oncogène Akt dans la voie de signalisation de l'EGF (Figure 11). Ce contrôle permet de modérer les signaux de prolifération pour éviter une prolifération cellulaire trop intense ou cela permet de remettre la voie de signalisation au repos en l'absence de facteur de croissance.  [...]

Cycle cellulaire : prolifération des cellules saines | Dossier

Figure 8. La signalisation de la prolifération cellulaire. En se fixant à son récepteur, l'EGF entraîne l'activation d'une cascade de signalisations, appelée voie mitogène, qui aboutit à la synthèse de protéines engendrant la prolifération cellulaire. Grégory Ségala.  [...] L'EGF est une protéine extracellulaire qui représente un signal de prolifération. Elle se lie à son récepteur présent à la surface des cellules épithéliales, l'EGFR (récepteur de l'EGF). Cette liaison active l'EGFR qui déclenche dans la cellule une cascade d'activations en chaîne de plusieurs protéines signalisatrices.  [...]

Schémas d'activation de la protéine Kinase C | Dossier

Ceci permettraient l'existence de voies de signalisation alternatives indépendantes des voies classiques (Cao T.T. et al., 1999), des petites protéines G comme ARF ou RHO assurant un rôle sur le remodelage du cytosquelette ainsi que sur le transport vésiculaire (Haga K. et al., 1998).  [...] L'activation de la [PKC ] &epsilon. peut être faite par l'intermédiaire de la phospholipase C &gamma. ou de la phosphatidylinositol kinase, elle provoque alors une phosphorylation de l'enzyme. Ensuite, cette isoforme a la possibilité de stimuler d'autres voies de signalisation comme la voie des MAP kinases ou l'isoforme &zeta.  [...]

La mort neuronale, un mécanismes naturel ou pathologique | Dossier

Lors du développement du système nerveux, la mort neuronale est un phénomène naturel, servant à accorder le nombre de neurones dans une population à la taille de leur cible, ou à éliminer des erreurs de connexions entre neurones. Mais les mécanismes de mort neuronale qui jouent un rôle utile lors du développement peuvent être enclenchés dans des situations anormales comme lors de maladies neurodégénératives telles que la maladie d'Alzheimer, menant alors à une mort neuronale pathologique.   [...] Dans ce cas, la mort neuronale est un phénomène actif, impliquant des voies de signalisation nombreuses et complexes. Le phénomène débute par une phase d'induction réversible, suivie d'une phase irréversible d'exécution. La phase d'exécution se caractérise généralement par un (ou parfois une combinaison) des trois types principaux de mort cellulaire.  [...]

Mécanismes moléculaires de l'activation des cellules microgliales | Dossier

Le modèle choisi est un modèle in-vitro représenté par les cellules microgliales purifiées de cerveau de rat et mis en culture primaire. Leur activation conduit à la libération d'éléments tels que NO.   [...] Les expériences de cocultures (neurones cultivés en présence de cellules microgliales) montrent que l'activation des cellules microgliales par la chromogranine A conduit à la mort des neurones. Le travail actuel consiste à rechercher les facteurs impliqués dans ce mécanisme, ainsi que les voies de signalisation activées, et à valider l'ensemble de ces observations sur un modèle in-vivo chez l'animal.  [...]

Les récepteurs couplés aux protéines G | Dossier

La plupart des membres de la famille des RCPG peuvent former des homo- et des hétérodimères avec des conséquences fonctionnelles importantes pour leur pharmacologie, leur signalisation et leur régulation. Les MTR n'y font pas exception. L'équipe utilise la technique de BRET ( Bioluminescence Resonance Energy Transfert) et des méthodes biochimiques pour étudier l'oligomérisation et sa relation avec l'état d'activation des récepteurs.  [...] Afin de mieux comprendre la régulation et les voies de signalisation liées aux récepteurs MT 1 et MT 2 (MTR) et d'identifier d'éventuelles cibles pharmacologiques, trois approches ont été développées dans l'équipe pour l'identification et la caractérisation des partenaires protéiques interagissant avec ces récepteurs.  [...]

La multiplication des lymphocytes T | Dossier

Rappelons-le en effet, un des buts majeurs de la réponse immune est l'amplification clonale, processus par lequel quelques guerriers isolés vont donner naissance à une véritable armée. Pour y parvenir le LT va faire appel à un véritable maillage interne de voies dites de signalisation faisant intervenir de nombreuses cascades enzymatiques et des dizaines de molécules intracellulaires.  [...] ZAP-70 phosphoryle à son tour différents substrats dont la protéine adaptatrice LAT (linker for activation of T cell) qui joue un rôle crucial dans l'activation T en servant de site d'ancrage à de nombreux acteurs de la signalisation, dont les plus importants sont indiqués sur cette figure.  [...]

Le récepteur de la leptine et son rôle dans le développement de l'obésité | Dossier

Pour propager son action, la leptine doit interagir et activer son récepteur (OB-R), conduisant au déclenchement de multiples voies de signalisation (Jak2/STAT3, MAPK, PI3K, AMPK). Des mutations génétiques altérant l'expression de la leptine ou de son récepteur, sont des causes d'obésité massive chez la souris et chez l'homme.  [...] La résistance à la leptine peut être le résultat soit d'une déficience du transport de l'hormone à travers la barrière hémato-encéphalique, soit d'un défaut de signalisation du récepteur ou d'une altération du nombre de récepteurs à la surface cellulaire.  [...]

Les causes de la scoliose : étiologie | Dossier

Le rôle de la mélatonine, chef d'orchestre de toutes les hormones de croissance a été mis en évidence pour la première fois chez le poulet bipède pinéalectomisé. Si le taux de mélatonine est normal dans la scoliose, en 2004, Alain Moreau met en évidence un dysfonctionnement dans la signalisation de la mélatonine au niveau des tissus.  [...] Un dysfonctionnement dans la signalisation de la mélatonine (hormone) joue un grand rôle dans l'apparition de scoliose. Docteur Jean-Claude de Mauroy. Tous droits réservés/Reproduction interdite.  [...]

Dystrophie musculaire des ceintures de type 2A | Dossier

La dystrophie musculaire des ceintures de type 2A est une des formes les plus courantes de dystrophie des ceintures. Elle est caractérisée par un déficit en calpaïne 3, enzyme spécifique du muscle squelettique impliquée dans les mécanismes de signalisation de la cellule musculaire et dans la régulation du cytosquelette.  [...] Un essai de phase I sur l'Homme est dorénavant prévu à l'horizon 2007, dont le but sera d'étudier la tolérance de l'injection intramusculaire. Pour ce faire, les chercheurs de Généthon pourront s'appuyer sur la toute nouvelle unité de production de vecteurs à usage clinique, à Généthon, qui vient de recevoir la labellisation BPF (Bonnes Pratiques de Fabrication) délivrée par l'Afssaps pour la production de vecteurs AAV.   [...]