• Dossiers - Résultats, Activité, Protéine

Les résultats déjà obtenus | Dossier

..Quoiqu'il en soit ces résultats montrent qu'il est possible de restaurer l'activité d'une protéine par l'utilisation de la gentamicine. Cette restauration n'est pas complète, mais est significative surtout si on prend en compte qu'il peut suffire de quelques % d'activité pour annuler l'effet de la mutation stop.  [...] Des résultats publiés en janvier 2002 par une équipe américaine montrent qu'il est possible de supprimer des mutations du gène p53 dans des cellules fibroblastiques embryonnaires de rats (13). Grâce à une quantification précise de l'efficacité de suppression, mais aussi grâce à l'utilisation d'un test indirect de l'activité de la protéine p53, ils ont montré que les cellules traitées avec 200mg/ml de gentamicine, ou 800mg/ml d'amikacine possédaient une activité p53 significative.  [...]

Dystrophie musculaire des ceintures de type 2A | Dossier

Les résultats de cet essai ont été prometteurs, avec une expression forte et stable de la protéine dans les cellules (deux mois après les injections, le taux d'expression de la protéine se maintenait), une restauration de l'activité protéolytique et pas de toxicité apparente.  [...] Un essai de phase I sur l'Homme est dorénavant prévu à l'horizon 2007, dont le but sera d'étudier la tolérance de l'injection intramusculaire. Pour ce faire, les chercheurs de Généthon pourront s'appuyer sur la toute nouvelle unité de production de vecteurs à usage clinique, à Généthon, qui vient de recevoir la labellisation BPF (Bonnes Pratiques de Fabrication) délivrée par l'Afssaps pour la production de vecteurs AAV.   [...]

Les gènes du développement et l'évolution des formes animales | Dossier

C'est ainsi que certaines protéines qui contrôlent respectivement la destinée antérieure ou postérieure de territoires embryonnaires exercent sur leurs gènes respectifs des contrôles croisés. Si l'activité d'une protéine contribuant à diriger la destinée antérieure était accrue soudainement, par exemple suite à une différence de température du milieu où se développe l'embryon, l'étendue du territoire qui adopterait une identité antérieure serait élargie.  [...] Cette répression exercée sur l'expression génique compense ainsi l'accroissement initial d'activité de la protéine. Ainsi, les variations d'activité d'une protéine et les variations d'expression d'un gène sont contrebalancées par les activités compensatoires des gènes et protéines qui les contrôlent en retour.  [...]

Schémas d'activation de la protéine Kinase C | Dossier

Les hypothèses concernant un autre processus nécessaire à l'activité de la [protéine kinase C ] seront également détaillées. il s'agit de modifications posttranscriptionnelles et plus particulièrement des phosphorylations subies par l'enzyme au cours de sa maturation.  [...] Un troisième site de phosphorylation est connu. c'est la Ser 657. Ce site n'a pas d'influence significative sur l'activité enzymatique, mais permet d'accroître la résistance aux phosphatases en bloquant plus fortement la conformation fermée de la [protéine kinase C ].  [...]

Discussion | Dossier

Par contre, ces composés n'interagissent pas avec la p38 kinase et la protéine JNK, elles aussi impliquées dans l'induction de l'expression de la COX-2 (Barry O.P. et al., 1999). A la vue de ces résultats et de ces remarques, il nous a semblé inopportun de continuer à chercher un moyen d'inhiber l'expression de la COX-2, ainsi pour limiter la production de prostanoïdes par cette enzyme conduisant à l'inflammation cellulaire, il nous faudra donc diminuer son activité enzymatique.  [...] A la lecture des résultats précédents, notre modèle est donc utilisable pour tester des molécules inhibitrices potentielles des cyclooxygénases et nous serons en mesure de déterminer des CI50, ainsi que les ratios CI50 COX-2 /CI50 COX-1 de sélectivité correspondants.  [...]

Généralités sur la protéine Kinase C | Dossier

De façon plus générale les kinases et les phosphatases sont associées pour réguler et coordonner différents aspects métaboliques. Ces contrôles se font par phosphorylation et déphosphorylation de protéines effectrices. Le nombre de domaines protéiques ayant une activité kinasique est proche de 400 (Hardie G.  [...] C'est sur ce domaine que viennent se fixer les activateurs, le calcium et les cofacteurs. Cette partie de la protéine est également impliquée dans les phénomènes de reconnaissances et de liaisons protéine-protéine, l'ensemble de ces éléments permettant de contrôler l'activité et la localisation de l'enzyme dans la cellule.  [...]

Les mécanismes d'expression des gènes | Dossier

L'appariement ARNt-ARNm permet de distinguer l'ARNt qui doit effectivement être incorporé d'un ARNt entré dans le ribosome par erreur (Figure 2). Une fois l'identité de l'ARNt vérifiée, la chaîne protéique en élongation est transférée sur le nouvel acide aminé, grâce à l'activité peptidyl-transferase du ribosome.  [...] modifier la stabilité de la protéine, modifier son activité, ou la localisation de la protéine dans la cellule. Il est aussi possible que cette extension possède une nouvelle activité enzymatique. Ce dernier cas est fréquemment retrouvé dans l'expression de gènes viraux qui utilisent un mécanisme de translecture pour exprimer deux protéines à partir du même ARNm.  [...]

Conclusion | Dossier

Ensuite, nous avons cherché à voir si d'autres composés donnés comme inhibiteurs de la Rho-kinase (la HA-1077 et le Y-32885) pouvaient avoir une action sur l'activité de la protéine kinase C. Il s'est avéré que les molécules possèdent une activité antioxydante due à une inhibition de l'enzyme étudiée.  [...] Nous avons alors testé des composés, synthétisés à l'Institut de Chimie Pharmaceutique Albert Lespagnol, ayant des propriétés inhibitrices envers la Rho kinase. L'un d'entre eux s'est montré actif sur la protéine kinase C, ce qui nous a permis d'établir un certain nombre de relations structure-activité.  [...]

Évolution du virus A (H5N1) | Dossier

la substitution de l' asparagine en position 92 par la glutamine, au niveau de la protéine NS1, accroît la résistance du virus à l'activité antivirale des interférons et du facteur nécrose tumorale &alpha. in vitro.  [...] Depuis janvier 2002, le génotype Z est le type dominant en Chine du sud. caractérisé par la présence de délétions au niveau de la tige de la neuraminidase, et de délétions de cinq acides aminés (position 80-84) au niveau de la protéine NS1. Tous les virus responsables des flambées en Indonésie, Thaïlande et au Vietnam, fin 2003 et 2004 sont de génotype Z (Li, Guan et al.  [...]

Les récepteurs couplés aux protéines G | Dossier

La pertinence de l'effet inhibiteur de GPR50 sur la fonction de MT 1 a été confirmée par les résultats obtenus dans les cellules endothéliales cérébrales humaines hCMEC/D3 récemment immortalisées. L' extinction par siRNA du messager codant pour GPR50 a révélé que les niveaux d'expression endogènes de GPR50 étaient suffisants pour abolir toute activité du récepteur MT 1.  [...] Approche à partir de la queue cytoplasmique du récepteur. Cette approche est basée sur l'interaction de protéines issues de lysats de cerveaux de souris avec la queue cytoplasmique des MTR immobilisée sur une matrice. Une étiquette poly-histidine placée à l'extrémité N-terminale du peptide permet son immobilisation sur des billes recouvertes de nickel.  [...]