• Dossiers - Protéines, Cibles, Réparation, ADN

Les cassures double brin et la protéine ATM | Dossier

Le signal d'activation de l'ATM était encore inconnu. Quelle était la différence entre les formes actives et inactives de l'ATM Comment les différentes protéines réparties dans le noyau peuvent-elles répondre d'une façon coordonnée, alors que le dommage est peut être limité à quelques cassures double brin perdues au milieu de plusieurs milliards de paires de base.  [...] Cette phosphorylation réciproque entraîne la séparation du dimère en deux monomères. Les protéines ATM alors isolées peuvent se fixer sur leurs protéines cibles et entraîner la réaction en chaîne permettant soit la réparation de l'ADN, soit le suicide de la cellule.  [...]

Activation transmise par une modification de la structure de la chromatine | Dossier

L'hypothèse émise par les auteurs est que les cassures double brin doivent entraîner des modifications dans le noyau capables d'activer l'ATM à distance de la cassure. Des changements dans la chromatine (une structure complexe formée par l' ADN chromosomique et de protéines nucléaires appelées histones ) semblait être une bonne candidate pour expliquer ceci.  [...] En revanche, d'autres protéines cibles activées par l'AMT lors de cassures double-brin et qui ont pour rôle de réparer l'ADN restent non phosphorylées. Ceci est attendu puisqu'il n'y a pas eu de cassure, et met en évidence le fait que d'autres événements ou protéines adaptatrices sont nécessaires pour diriger l'ATM vers ces substrats après endommagement de l'ADN.  [...]

Que mangeons-nous ? et quels sont les effets ? | Dossier

Richement vascularisée et en contact permanent avec l' air, la peau est particulièrement exposée aux radicaux libres, d'autant plus que son métabolisme est fortement dépendant de la lumière. En outre, elle contient de grandes quantités de cibles privilégiées de la peroxydation comme des lipides, des protéines et de l' ADN.  [...] Les lipides de l'épiderme, en particulier les graisses polyinsaturées des membranes cellulaires, sont très sensibles à la peroxydation. La peau est le siège d'un stress oxydatif particulièrement marqué sous l'effet des ultra violets, de l' inflammation et de phénomènes d' ischémie - reperfusion.   [...]

Bactéries : les mécanismes de la régulation | Dossier

Lorsqu'une culture de ces bactéries ne dispose que de lactose comme source de carbone et d'énergie, cette petite molécule, si elle est en concentration suffisante, pénètre un peu dans les bactéries par diffusion, et se lie à la protéine régulatrice en la modifiant de telle sorte qu'elle se détache de l'ADN, où les deux gènes précédemment réprimés peuvent être exprimés.  [...] Les très nombreuses études consacrées à ces régulations se sont essentiellement focalisées dans deux directions. L'étude des protéines impliquées dans ces régulations. celles qui sont modifiées par la modification du milieu, (le signal ), que l'on appelle sensors ou récepteurs du signal, les autres, dites régulatrices, qui reconnaissent des séquences d'ADN et permettent ou empêchent l'expression des gènes cibles.  [...]

Les questions qui demeurent sans réponse | Dossier

2. Le mécanisme de reconnaissance des protéines cibles par l'ATM demeure toujours inconnu. La p53 est phosphorylée par l'ATM apparemment sans l'aide d'autres protéines, suggérant une reconnaissance directe entre l'ATM et la p53. Cependant, la majorité des cibles sont uniquement reconnues au niveau des cassures double brin par l'ATM activée.  [...] 3. Comment l'état inactif du système est-il rétabli lorsque l' ADN est réparé Les ATM activées sont elles dégradées Ou le phosphate responsable de l'activation de la protéine est-il retiré de l'ATM (déphosphorylation), permettant la formation du dimère et le retour a un état inactif de l'ATM.  [...]

Génétique des épilepsies : interview de Pierre Szepetowski | Dossier

De manière schématique, on peut imaginer définir à partir des gènes et protéines identifiés, des cibles thérapeutiques pour de nouveaux médicaments, ou mettre au point des stratégies de thérapie génique dont la faisabilité et l'efficacité restent à étudier.  [...] PS. Certaines crises épileptiques peuvent être déclenchées par des stimuli externes. Dans ce cas, seules les personnes génétiquement susceptibles vont avoir une crise quand le stimulus survient. ce peut être une stimulation lumineuse intermittente dans le cas des crises photosensibles, ou encore la fièvre dans les convulsions fébriles, voire des phénomènes plus subtils, tels que la lecture d'un texte difficile dans les épilepsies de la lecture.   [...]

Le transport du cholestérol dans le sang | Dossier

Le cholestérol est associé à des complexes lipides -protéines, appelés lipoprotéines. La partie lipidique sert à la solubilisation du cholestérol, tandis que la partie protéique permet l'entrée et la sortie du complexe au niveau de cellules-cibles. Il existe plusieurs sortes de lipoprotéines transportant le cholestérol.  [...] Les triglycérides pourraient favoriser la formation des plaques d' athérome. Généralement, lorsque les taux de HDL-cholestérol sanguin sont bas, la concentration de VLDL est élevée. Ceci se rencontre chez les personnes en surpoids ou dont l' alimentation est déséquilibrée.   [...]

Maladie d'Alzheimer : espoirs thérapeutiques et prévention | Dossier

Des recherches cliniques ont été initiées dans ce domaine. Des protéines régulatrices des sécrétases sont également proposées comme cibles thérapeutiques.  [...] Mentionnons également d'autres approches en cours, telles que l'utilisation du facteur de croissance NGF ( Nerve Growth Factor en anglais) et de thiazolidines, activateurs de la transcription de gènes répondant à l' insuline. Des stratégies visant à bloquer l'interaction entre l'apolipoprotéine E4 et le peptide A&beta.  [...]

Trois chantiers pour soigner et guérir | Dossier

La course à la miniaturisation pose, en effet, de redoutables problèmes techniques. Comme l'explique Jeremy Lakey, directeur scientifique de la société britannique Orla Proteine Technologies, dès que l'on veut faire une interface entre des systèmes biologiques et des dispositifs électroniques, il faut que ces derniers aient le même ordre de grandeur que l'ADN, les membranes ou les protéines, c'est-à-dire à des échelles inférieures à 100 nanomètres.  [...] Nous cherchons à présent à les cultiver sur une surface solide recouverte à l'échelle nanométrique de combinaisons de protéines capables d'induire leur transformation en un type cellulaire désiré, explique Günter Fuhr, de l'Institut Fraunhofer pour l'ingénierie biologique (St Ingbert, DE) et coordinateur du projet européen CellPROM (Cell programming by Nanoscaled Devices).  [...]

Les récepteurs membranaires, les cibles majeures des médicaments | Dossier

Notre équipe s'engage dans cette identification et s'attache à comprendre les effets à court et à long terme des médicaments. Nous découvrirons la méthodologie Bret, les récepteurs couplés aux protéines G,  [...] En même temps, ces récepteurs sont des cibles majeures des médicaments. Les récepteurs couplés aux protéines G (RCPG), par exemple, constituent actuellement quantitativement la plus importante cible des médicaments utilisés de nos jours.  [...]