• Dossiers - Identification, Médicaments, Cibles

Les récepteurs membranaires, les cibles majeures des médicaments | Dossier

Grâce aux énormes progrès de la biologie depuis la deuxième moitié du 20ième siècle, la recherche biomédicale permet un traitement de plus en plus adapté des malades. Dans ce contexte, l'identification de nouveaux médicaments mieux ciblès constitue un élément clè.  [...] Notre équipe s'engage dans cette identification et s'attache à comprendre les effets à court et à long terme des médicaments. Nous découvrirons la méthodologie Bret, les récepteurs couplés aux protéines G,  [...]

Les récepteurs couplés aux protéines G | Dossier

Afin de mieux comprendre la régulation et les voies de signalisation liées aux récepteurs MT 1 et MT 2 (MTR) et d'identifier d'éventuelles cibles pharmacologiques, trois approches ont été développées dans l'équipe pour l'identification et la caractérisation des partenaires protéiques interagissant avec ces récepteurs.  [...] A une approche initiale de criblage par double hybride dans la levure en collaboration avec la société Hybrigenics (Paris) sont venues s'ajouter deux approches protéomiques complémentaires. la purification des complexes protéiques associés aux MTR exprimés en lignée cellulaire par Tandem Affinity Purification (TAP) et la purification de protéines de lysats de cerveaux de souris interagissant avec la queue C-terminale des MTR par chromatographie d'affinité.   [...]

Génétique des épilepsies : interview de Pierre Szepetowski | Dossier

De manière schématique, on peut imaginer définir à partir des gènes et protéines identifiés, des cibles thérapeutiques pour de nouveaux médicaments, ou mettre au point des stratégies de thérapie génique dont la faisabilité et l'efficacité restent à étudier.  [...] l'étude de populations de sujets atteints non apparentés, en comparant leur matériel génétique avec des sujets sains. et la recherche sur puces à ADN de réarrangements chromosomiques ( délétions, duplications). D'une manière générale, on peut s'attendre dans le futur à des progrès dans la compréhension des interactions existant entre facteurs génétiques, une fois ceux-ci identifiés, et facteurs environnementaux.   [...]

Qu'est ce que la génomique ? | Dossier

Cette méconnaissance des applications possibles de la génomique, associée à la peur naturelle des manipulations génétiques fait que le grand public s'interroge et s'inquiète, ce qui est légitime. Il est donc du devoir des chercheurs d'expliquer avec conviction et honnêteté les formidables enjeux de la révolution génomique.   [...] L'objectif des recherches présentées ici est en effet de mieux comprendre la diversité naturelle des mécanismes biologiques à l'origine de la diversité naturelle des phénotypes, c'est à dire des caractéristiques des individus. En Médecine humaine, on espère ainsi identifier des gènes de prédisposition aux pathologies complexes ( cancers, maladies cardiovasculaires, etc), repérer de nouvelles cibles des médicaments, adapter les soins au profil génétique des patients, etc.  [...]

Interview : des essais thérapeutiques pour le syndrome de l'X fragile | Dossier

Cette performance est réalisée dans une plateforme de recherche, le CognitoScope, qui est développé au sein de l'institut des Sciences cognitives de Bron, en lien avec le CIC (Centre d'investigation clinique) des Hospices civils de Lyon. Les patients viennent aussi au CognistoScope pour participer à des essais cliniques qui évaluent l'efficacité de nouveaux médicaments sur leurs capacités d'apprentissage et leurs troubles du comportement.  [...] Nous assistons donc à l'arrivée de la pharmacologie dans le champ du handicap mental. Auparavant, nous traitions les malades, symptôme par symptôme, par exemple avec un médicament pour l' épilepsie, un pour les troubles du sommeil, etc. Maintenant, comme nous commençons à mieux connaître la maladie et la molécule qui fait défaut, nous travaillons sur des médicaments ciblés sur la maladie.  [...]

Trois chantiers pour soigner et guérir | Dossier

La miniaturisation que permet l'approche nano a aussi un autre avantage. celui de permettre d'envisager des voies innovantes d'administration médicamenteuse, plus pratiques, efficaces, et/ou moins douloureuses. voie pulmonaire avec des aérosols de nanoparticules en suspension ou voie transdermale, notamment pour les patients inconscients.  [...] Enfin, comme on l'a vu à propos de la délivrance des médicaments, l'approche nano peut permettre la conception de matériaux intelligents capables d'adapter leurs comportements aux conditions biologiques locales ou à des stimulations extérieures. De tels matériaux, utilisés comme matrice à la fois nutritive et structurelle, pourraient servir à multiplier des cellules saines pour ensuite les réimplanter dans l'organe malade, commente Alessandra Pavesio, de la société italienne Fidia Advanced BioPolymers, qui travaille sur l'application de ce principe pour la régénération du ménisque dans le cadre du projet européen Meniscus.  [...]

Comment les lymphocytes T sont-ils maintenus en repos ? | Dossier

En quoi cette voie de la PI3-kinase est-elle particulièrement importante pour l'amplification clonale Il faut introduire ici une notion importante, à savoir que l'état de repos d'une cellule n'est pas un état inactif. Il est en effet maintenu par la mise en oeuvre de différents mécanismes moléculaires qui bloquent la cellule dans cette état, l'empêchant en particulier de se mette en cycle, le mot cycle ( on parle en général de cycle cellulaire ) désignant l'ensemble des étapes que doit franchir une cellule pour se diviser.   [...] Ces différentes molécules (PI3-kinase, Akt, FOXO, etc.) sont donc aujourd'hui des cibles très prometteuses en chimiothérapie anticancéreuse, au coeur de très nombreuses recherches pour identifier de petites molécules synthétiques qui seraient capables d'en modifier l'activité.  [...]

Affinité des virus influenza A vis-à-vis de l'hôte | Dossier

L'abondance d'un ou plusieurs types de récepteurs sur les cellules cibles, aux sites de réplication virale, exerce une pression de sélection variable sur la spécificité d'hôte.  [...] Les polypeptides du complexe de réplication. Dans les modèles animaux et les cultures cellulaires, la protéine PB2 a une forte influence sur la spécificité d'hôte. Le résidu en position 627, même si d'autres sont impliqués, en est le déterminant majeur. Les autres polypeptides, PB1, PA et NP ont également leur rôle, et l'analyse de l'efficacité de la réplication de ribonucléoprotéines reconstituées montre que la compatibilité entre les différents polypeptides est fondamentale pour la réplication virale dans les cellules de mammifères.   [...]

Maladie d'Alzheimer : espoirs thérapeutiques et prévention | Dossier

Un suivi de patients traités a montré une diminution des plaques, toutefois sans amélioration cognitive ou effet sur la survie. Diverses études cliniques d' immunisation active ou passive sont toujours en cours, mais les essais de phase 3 pour un produit très étudié, le bapineuzumab, viennent d'être stoppés, en raison de leur inefficacité sur les symptômes cognitifs de la MA.   [...] Une autre stratégie consiste à mettre au point des agents capables d'empêcher l'agrégation du peptide A&beta. ou de la protéine Tau. Des essais avec de petites molécules inhibitrices de l' oxydation et de l'agrégation d'A&beta. (par exemple scylloinositole, polyphenols ) ou de Tau (par exemple, bleu de méthylène ) sont en cours.   [...]

Les questions qui demeurent sans réponse | Dossier

1. Comment la modification de structure de la chromatine va t'elle activer l'ATM Est-ce une reconnaissance directe ou indirecte Il existe quelques données permettant de penser que l'activation de l'ATM par les cassures double brin est indirecte. L'ATM est capable de phosphoryler la p53 en dehors des régions endommagées, suggérant qu'un signal a été transmis aux protéines ATM dans ces régions.   [...] 4. Quelle est la spécificité des changements de la chromatine lors de cassures double brin Les modifications de la structure de la chromatine sont fréquentes lors de l'expression des gènes et durant le cycle de division cellulaire lors de la réplication de l'ADN et pourtant l'ATM semble ne pas réagir à de tels changements.   [...]