• Dossiers - Activité, Reconnaissance, Antigène

Immunologie : le rôle de la PI3-kinase | Dossier

La PI3-kinase (son nom complet est phosphoinositide-3-kinase) est une enzyme dont l'activité est quasi-nulle dans les LT avant la reconnaissance de l' antigène. Lorsque cette reconnaissance survient, l'accumulation de phosphotyrosines entraîne alors son recrutement dans la synapse immunologique au contact de son substrat principal, un phospholipide membranaire particulier appellé PIP 2 (phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate).  [...] Nous pûmes ainsi suivre en temps réel les modifications de localisation de cette bio-sonde fluorescente AktPH-GFP déclenchées par la reconnaissance de l'antigène. On peut voir dans l'exemple qui est donné (film 4) que la fluorescence se concentre très vite, dans la synapse immunologique, dès que le contact a lieu.  [...]

Lymphocyte T et reconnaissance de l'antigène | Dossier

La reconnaissance du peptide antigénique par le LT s'effectue grâce à un récepteur de surface dédié, le récepteur T (ou TCR). Cette molécule (il s'agit en fait d'une association entre plusieurs molécules distinctes, le TCR proprement dit et le complexe multimoléculaire CD3, dont on peut avoir un aperçu et une description succincte dans la figure 10) a la particularité comme nous l'avons vu d'être pour chaque clone T une clef unique qui va lui permettre de reconnaître l' antigène à la surface de la DC.  [...] La couleur bleue correspond à des niveaux faibles de calcium, la couleur rouge indiquant au contraire des niveaux élevés. Cette augmentation du calcium est un des premiers évènements d'activation que l'on peut observer dans le lymphocyte T quelques secondes après la reconnaissance de l'antigène.  [...]

Immunologie : à la recherche de l'âme soeur | Dossier

Une particularité des lymphocytes B et T repose sur leur capacité, à priori illimitée, à détecter tout ce qui est étranger à l'organisme, en général sous la forme de fragments peptidiques. Dans le cas des lymphocytes T, objet de toutes nos attentions, cette détection nécessite une quête perpétuelle dont le but final sera de générer une véritable armée de descendants capables de combattre l'intrus et d'en garder la mémoire.   [...] Cette recherche n'aura de cesse tant qu'il n'aura pas détecté l'intrus qui lui sera présenté comme une offrande par les cellules dendritiques, une classe particulière de cellules phagocytaires spécialisées dans cette fonction de présentation. Une étreinte prolongée avec le lymphocyte T en résultera (voir la figure ci-dessus), dont l'aboutissement sera l'activation de ce dernier et sa multiplication par d'intenses divisions.  [...]

La multiplication des lymphocytes T | Dossier

Légende. Dans cette expérience des conjugués formés entre des LT et des DC ont été analysés 30 min après le début du contact pour leur contenu en protéines phosphorylées sur tyrosine (marquage en rouge). On observe très clairement le fort marquage dans la synapse, indiquant que la reconnaissance de l' antigène par le LT a déclenché l'activation de tyrosine kinases.  [...] Légende. La reconnaissance par la cellule T de peptides associés aux molécules du CMH à la surface des DC implique le complexe moléculaire du récepteur T, constitué de l'association non covalente entre le TCR et les chaînes invariantes,, et du CD3. Ces différentes chaînes possèdent dans leur partie intracellulaire des motifs ITAM (pour Immunoreceptor Tyrosine-based Activation Motif ) riches en tyrosine.  [...]

Les anticorps, protéines du groupe des immunoglobulines | Dossier

Les anticorps sont des protéines du groupe des immunoglobulines (Ig). Les extrémités des bras du Y formé par la molécule sont variables et constituent les sites de fixation de l'anticorps sur l'antigène. L'anticorps ne reconnaît qu'une partie spéciale de l'antigène, appelée épitope ou déterminant antigénique.  [...] Le complexe antigène-anticorps est obtenu par complémentarité spatiale entre le paratope de l'anticorps (région chargée de la reconnaissance) et l'épitope de l'antigène par l'intermédiaire de liaisons faibles, et il est réversible. Les liaisons faibles en jeu sont des liaisons hydrogène, des interactions électrostatiques, des liaisons de Van der Waals ou encore des interactions hydrophobes (pour moitié des liaisons).  [...]

Les immunités innée et acquise, entre archaïsme et modernité | Dossier

En quelques mots, disons qu'il s'agit d'une réponse de mise en jeu lente mais en principe hautement spécifique, c'est à dire véritablement dédiée à la reconnaissance d'un pathogène ou plutôt de ce que l'on peut appeler une signature antigénique. Le mot antigène vient d'ailleurs de antibody generation pour bien souligner ce fait, initialement découvert pour les lymphocytes B producteurs d' anticorps.  [...] Cet antigène, reconnu par un récepteur spécifique à la surface du lymphocyte, est en général un peptide de quelques acides aminés, lui-même issu d'une protéine venant du pathogène. La diversité des peptides à reconnaître est immense. Le corollaire de cette diversité est la nécessité de disposer d'un répertoire de reconnaissance par ces récepteurs absolument gigantesque, puisque ce système doit être potentiellement capable de reconnaître n'importe quel antigène étranger.  [...]

Comment les lymphocytes T sont-ils maintenus en repos ? | Dossier

La voie de la PI3-kinase contrôle l'un de ces freins représenté par les molécules de la famille FOXO (pour forkhead box O protein ), et nos travaux ont permis de montrer que ces processus étaient effectivement impliqués dans la prolifération des LT déclenchée par la reconnaissance de l' antigène.  [...] Les FOXO, ainsi exclus du noyau, ne peuvent plus alors exercer leur activité transcriptionnelle. Ceci aura pour conséquences d'entraîner une baisse de production des ARN messagers codant pour différentes protéines dont l'accumulation dans les cellules au repos bloque le cycle cellulaire (comme p27) ou favorise la mort cellulaire (comme Bim).  [...]

Les lymphocytes, cellules effectrices de la réaction immunitaire | Dossier

Les molécules du CMH (complexe majeur d'histocompatibilité) s'expriment à la surface des cellules et participent à la présentation de l'antigène aux lymphocytes, en exerçant la fonction de reconnaissance du soi. Chez l'Homme, le CMH est aussi appelé HLA ( human leucocyte antigen ).  [...] Les récepteurs pour l'antigène sont fixés dans la membrane des lymphocytes. Grâce à ce récepteur, chaque lymphocyte reconnaît spécifiquement un antigène. Une fois ceci réalisé, le lymphocyte forme alors.  [...]

Généralités sur la protéine Kinase C | Dossier

Il est à noter que la régulation de  [...] première est faite par ajout d'un domaine ou d'une sous-unité en réponse à un second messager (AMP cyclique se liant au domaine régulateur de la protéine kinase AMP cyclique dépendante PKA), la deuxième peut être une liaison à une sous unité dont le niveau d'expression varie avec l'état physiologique de la cellule (régulation des protéines kinases cycline-dépendante par la cycline ), la troisième se fait par reconnaissance d'un domaine en fonction de la localisation subcellulaire de l'enzyme (liaison des domaines SH2 et SH3 aux Src kinases), la quatrième se fait par addition d'un domaine qui inhibe l' activité enzymatique par un processus de rétrocontrôle (cas de la kinase à chaîne légère de myosine), la dernière méthode de régulation se fait par phosphorylation ou déphosphorylation de résidus d'acides aminés localisés sur des segments particuliers de la kinase (cas de la kinase calmoduline dépendante II) (Johnson L.N. et al., 1996).  [...] C'est sur ce domaine que viennent se fixer les activateurs, le calcium et les cofacteurs. Cette partie de la protéine est également impliquée dans les phénomènes de reconnaissances et de liaisons protéine-protéine, l'ensemble de ces éléments permettant de contrôler l' activité et la localisation de l'enzyme dans la cellule.  [...]

Les questions qui demeurent sans réponse | Dossier

1. Comment la modification de structure de la chromatine va t'elle activer l'ATM Est-ce une reconnaissance directe ou indirecte Il existe quelques données permettant de penser que l'activation de l'ATM par les cassures double brin est indirecte. L'ATM est capable de phosphoryler la p53 en dehors des régions endommagées, suggérant qu'un signal a été transmis aux protéines ATM dans ces régions.  [...] 2. Le mécanisme de reconnaissance des protéines cibles par l'ATM demeure toujours inconnu. La p53 est phosphorylée par l'ATM apparemment sans l'aide d'autres protéines, suggérant une reconnaissance directe entre l'ATM et la p53. Cependant, la majorité des cibles sont uniquement reconnues au niveau des cassures double brin par l'ATM activée.  [...]