• Dossiers - Activité, Cellules, Mutations

Les résultats déjà obtenus | Dossier

Les études ont portées sur trois mutations différentes. Les résultats ont montré aucune suppression de la mutation Gln66. En revanche l'addition de 60 microgramme/ml de gentamicine a permis de retrouver 8% d'activité TPPI dans des cellules dont le gènes CLN2 possédait les mutations Arg127 et Arg208 (cellules hétérozygotes ), enfin 0.  [...] Des résultats publiés en janvier 2002 par une équipe américaine montrent qu'il est possible de supprimer des mutations du gène p53 dans des cellules fibroblastiques embryonnaires de rats (13). Grâce à une quantification précise de l'efficacité de suppression, mais aussi grâce à l'utilisation d'un test indirect de l'activité de la protéine p53, ils ont montré que les cellules traitées avec 200mg/ml de gentamicine, ou 800mg/ml d'amikacine possédaient une activité p53 significative.  [...]

Cycle cellulaire : prolifération des cellules cancéreuses | Dossier

De nombreuses protéines mitogènes, par exemple Akt, sont des oncogènes (Figure 10). Les cellules cancéreuses possèdent des mutations qui rendent ces oncogènes constitutivement actifs. Cela veut dire que ces protéines transmettent en permanence un signal de prolifération à la cellule indépendamment de la stimulation par un facteur de croissance normalement prérequise.  [...] La protéine Rb est un suppresseur de tumeurs très important puisque c'est la dernière barrière que rencontrent les cellules cancéreuses pour pouvoir proliférer. Chez de nombreuses cellules cancéreuses, on retrouve des mutations inactivatrices du gène Rb qui empêchent la protéine Rb de garder le point de restriction.  [...]

Principes de l'oncogenèse : gène et épigénétique | Dossier

Figure 7. La sélection clonale. Une mutation initiatrice provoque l'apparition d'une population monoclonale de cellules transformées. Au sein de cette population, de nouvelles mutations apparaissent. la mutation A et la mutation B. La mutation A est plus avantageuse que la mutation B et permet à la population qui la porte, la population A, d'être plus importante que la population B qui porte la mutation B.  [...] Certaines cellules de cette population peuvent elles-mêmes subir de nouvelles mutations ce qui génère de nouvelles populations monoclonales. Les mutations se font au hasard mais une hiérarchie s'installe entre les différentes populations de cellules. la population qui possède les mutations les plus avantageuses prend le dessus démographique sur les autres populations, elle est donc sélectionnée naturellement.  [...]

Instabilité génétique : les mutations génétiques | Dossier

La signalisation des dommages à l' ADN est souvent défaillante dans les cellules cancéreuses. Cela veut dire que les nouvelles mutations échappent à cette signalisation, elles ne peuvent donc pas être réparées et elles sont conservées dans le génome. Les mutations ainsi conservées augmentent la probabilité d'activation d' oncogènes et d'inactivation de gènes suppresseurs de tumeurs, ce qui favorise l'oncogenèse.  [...] En leur absence, ces dommages ne sont pas réparés et des mutations restent. Cela donne lieu à une instabilité génétique dans les cellules de la peau qui favorise les cancers de la peau. Lorsque les gènes suppresseurs de tumeurs XP sont congénitalement inactivés, ils provoquent la maladie à l'origine de leur nom.  [...]

Activation transmise par une modification de la structure de la chromatine | Dossier

Les auteurs ont montré que la restructuration de la chromatine est impliquée dans le mécanisme d'activation. En effet les drogues qui n'endommagent pas l'ADN mais entraînent un relâchement de la chromatine activent l'ATM, qui phosphoryle alors la protéine-cible p53 dans le noyau (cette protéine retarde la division des cellules voire entraîne leur mort).  [...] Il semble donc probable que les cassures double brin entraînent des changements dans la chromatine provoquant l'activation de l'ATM dans les cellules humaines. Ce nouveau concept semble cohérent avec l'observation que, chez la levure, des mutations dans le gène codant pour des composants du complexe appelé RSC chromatine remodelling entraînent une réduction importante de la tolérance à l'endommagement de l'ADN.  [...]

La revanche du soma mortel | Dossier

La mort d'un organisme unicellulaire ne peut survenir que par accident. L'information génétique que possède une cellule est ainsi indéfiniment transmise à sa descendance, avec éventuellement les mutations qui se produisent au moment où l' ADN se réplique avant de se répartir entre les deux cellules-filles.  [...] l'autre contient toutes les autres cellules et celles-ci sont programmées dans leur génome pour ne durer qu'un temps elles constituent le soma. Seul le germen transmet désormais les informations génétiques (qu'il a reçues de la génération antérieure et auxquelles peuvent toujours s'ajouter les mutations).  [...]

Vers une meilleure compréhension du processus métastatique | Dossier

La formation de métastases à partir de cellules cancéreuses s'étant échappées de leur tissu d'origine est souvent synonyme de mauvais pronostic. L'un des défis de la cancérologie moderne est de mieux comprendre le processus de dissémination métastatique pour trouver des moyens de l'éviter.  [...] Ce long cheminement des cellules tumorales n'est possible qu'au prix de nombreuses mutations. C'est la perte progressive de la fonction de certaines protéines qui permet à ses cellules d'échapper à leur tissu d'origine, de pénétrer dans un autre tissu, de se propager, d'envahir un nouveau tissu.  [...]

Les dystrophies de Duchenne et de Becker, maladie du chromosome X | Dossier

La myopathie de Duchenne est due à des mutations du gène de la dystrophine situé sur le chromosome X. Ce gène est aujourd'hui le plus long gène humain connu. Il code pour une protéine présente dans les cellules musculaires et servant à leur maintien.  [...] Alors que dans la myopathie de Duchenne la dystrophine est absente, les patients atteints de la dystrophie musculaire de Becker possèdent des molécules de dystrophine, mais soit en quantité insuffisante, soit de mauvaise qualité. L' espérance de vie des malades est meilleure que pour la myopathie de Duchenne car l'évolution est plus lente.   [...]

Cancer : stades précancéreux et stades cancéreux | Dossier

L'oncogenèse est initiée lorsqu'une cellule normale subit une ou plusieurs mutations causées par un agent carcinogène qui la transforment (Figure 4). La cellule transformée prolifère alors de manière exagérée, faisant apparaître un tissu ayant un nombre anormalement élevé de cellules de morphologie normale. Cet état tissulaire s'appelle l' hyperplasie.  [...] Figure 4. Les stades précancéreux de l'oncogenèse. Après avoir subi une mutation qui initie l'oncogenèse, une cellule épithéliale devient une cellule transformée qui prolifère et génère une hyperplasie. Si les cellules progressent continuellement dans l'oncogenèse, elles provoquent une dysplasie puis un carcinome in situ. Grégory Ségala.  [...]

Résistance à la mort cellulaire : exemple de l'apoptose | Dossier

De plus, une cellule qui a subi de nombreuses mutations génétiques peut devenir dangereuse pour l'organisme si elle se transforme en cellule cancéreuse. l'élimination de ce genre de cellule par apoptose constitue une mesure naturelle de prévention anticancéreuse.  [...] Une cellule cancéreuse endure de nombreux stress et dommages qui menacent directement sa survie. D'une part, les cellules cancéreuses subissent beaucoup de mutations et d' anomalies chromosomiques qui normalement provoqueraient la mort de la cellule. D'autre part, au sein de la tumeur, les cellules cancéreuses sont soumises à des stress forts comme une répartition hétérogène des nutriments et de l'oxygène, ou encore un pH acide, qui devraient normalement les tuer.  [...]