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Vaccin contre le VIH : les regards sont tournés vers TRIM5

D'après les nouveaux travaux des chercheurs publiés dans la revue Nature, TRIM5 reconnaîtrait le maillage dessiné par les protéines de capside du virus et s'y attacherait. Cette interaction provoquerait une stimulation de la protéine, qui induirait la production de chaînes de polyubiquitine dans la cellule.  [...] L'ensemble de ces processus permettrait d'éviter l'approche du virus vers le noyau de la cellule infectée, empêchant ainsi l'intégration de son génome dans l' ADN cellulaire. Cette étape étant indispensable à la multiplication du virus, TRIM5 contribue donc à empêcher le virus de se dupliquer.  [...]

Cholera : comment un parasite rend une bactérie pathogène ?

Le génome de la plupart des bactéries, et notamment celui du vibrion cholérique, est composé de chromosomes circulaires d' ADN double brin. Le génome du phage CTX se présente lui sous la forme d'un ADN circulaire simple brin. Les chercheurs du CNRS et de l'Institut Pasteur viennent de montrer par quel mécanisme le phage CTX pirate la machinerie cellulaire de la bactérie pour permettre l'intégration de son génome malgré cette différence de structure.  [...] Ces enzymes sont capables d'échanger les extrémités de deux fragments d'ADN distincts. On parle de croisement d'ADN ou crossing over. Leurrées par l'imitation du virus, les enzymes vont croiser l'ADN viral simple brin avec le génome bactérien double brin, induisant ainsi l'intégration du génome viral dans un des deux brins d'ADN du génome bactérien.  [...]

Une "pilule gène" pour modifier nos gènes ?

Les résultats ont révélé que les gènes ainsi acheminés étaient bien incorporés par les cellules de l'intestin et que les produits de leur expression, les protéines, se retrouvaient dans la circulation sanguine, pleinement fonctionnels.  [...] L'avantage de cette approche réside dans la faible durée de vie des cellules transformées. En effet, toute la difficulté de la thérapie génique consiste à cibler précisément les tissus cellulaires à traiter afin d'éviter une mauvaise intégration du fragment d'ADN dans le génome, source de complications.  [...]

Sida : une résistance naturelle au VIH ouvre des perspectives

Ce travail repose sur l'hypothèse que le virus du Sida, qui est un rétrovirus s'intégrant dans l' ADN humain, peut avoir le même destin que les centaines de rétrovirus ayant déjà été intégrés dans les ADN des mammifères, dont l'Homme. Cette hypothèse provient aussi d'une observation faite chez des koalas qu'un virus de singe, cause de cancers et de leucémies, ne rend plus malades après l'intégration et la neutralisation du virus dans leur génome, explique le professeur Raoult.  [...] Chez les koalas devenus résistants à ce virus de gibbon, par ce même phénomène d'intégration ou d'endogénisation, la résistante est transmissible à la descendance, relève le professeur Raoult. Pour les chercheurs, ce mécanisme a été probablement très commun au cours d' épidémies précédentes.  [...]

Sida : une nouvelle stratégie suscite l'espoir d'une vraie guérison

Lors de ces mêmes travaux, les chercheurs avaient trouvé un moyen de favoriser l'intégration des génomes viraux, en inhibant l'interaction entre Rev et l'intégrase grâce à l'utilisation de peptides dérivés de l'intégrase. Ces deux peptides nommés INS et INr possèdent en plus la propriété de passer aisément la membrane cellulaire, un atout pour leur utilisation en thérapie.  [...] Cette observation coïncide avec l'augmentation de la mort cellulaire qui semble spécifique aux cellules infectées, probablement due au trop grand nombre d'intégrations des génomes viraux. Les cellules saines, quant à elles, semblent épargnées.  [...]

Le myélome multiple a une origine unique

Des chercheurs suédois de l' Université d'Uppsala ont tenté d'identifier le dénominateur commun de la maladie chez différents patients atteints de myélome multiple, et ont publié leurs travaux dans le journal Plos One. L'intégration des génomes a permis de montrer un lien entre tous ces patients.  [...] Il existe plusieurs modifications possibles de la chromatine, mais chacune porte la marque spécifique d'une enzyme particulière. Ainsi, PRC2 forme des tri-méthylations de l' histone H3, sur l' acide aminé lysine 27 (H3K27me3). L'immunoprécipitation de la chromatine, une méthode qui consiste à récupérer spécifiquement un morceau d'ADN qui contient la modification épigénétique d'intérêt, a permis de montrer que les gènes sous-exprimés dans les cellules cancéreuses possèdent davantage de tri-méthylations typiques de PRC2 que les mêmes gènes des cellules saines.  [...]

Cellules souches : une nouvelle voie pour éviter les risques de tumeurs

Pour introduire les gènes des facteurs de transcription, les chercheurs utilisent des virus. Les plus efficaces sont les rétrovirus, dont le génome, constitué d' ARN, s'intègre dans celui de la cellule infectée après avoir été copié sous forme d' ADN. Ces sont aussi les plus redoutables pour l'organisme.  [...] Ce résultat est d'importance. Sur le plan théorique, il démontre que l'intégration dans le génome des gènes produisant les facteurs de transcription n'est pas indispensable. Sur le plan médical, il ouvre une voie mieux sécurisée pour produire des cellules souches réparatrices.  [...]

Des cancers du foie dus à un virus censément inoffensif ?

Afin de vérifier l'implication du virus dans le cancer, les chercheurs ont comparé les tissus tumoraux aux tissus normaux. Ils confirment alors leur hypothèse. l'intégration de l'ADN viral est retrouvée plus souvent dans les cellules des tumeurs que dans les cellules saines chez ces 11 patients.  [...] En étudiant plus en détail ces cellules cancéreuses, ils découvrent que le virus, en intégrant son ADN dans le génome des cellules du patient, cible des gènes importants dans la prolifération cellulaire. Jessica Zucman-Rossi et ses collègues montrent qu'AAV2 entraîne une production excessive de ces gènes qui, selon les chercheurs, favoriserait le développement de la tumeur.  [...]

Traitement des souches multi-résistantes de VIH

La première concerne un inhibiteur d' intégrase, l'Isentress de Merck, destiné à bloquer l'intégration du virus dans l' ADN des cellules CD4. Cette nouvelle classe de médicaments, dont très peu sont en phase d' essais cliniques, est prometteuse pour les patients infectés par des souches résistantes aux médicaments qui ciblent les deux autres types d' enzymes virales, la reverse-transcriptase et la protéase.  [...] Un test diagnostic est développé en parallèle par la société Monogram Biosciences qui détermine le type de récepteur utilisé par le virus pour entrer dans les cellules, CCR5 ou CXR4, et permet au médecin de sélectionner le traitement le plus adapté. Un autre inhibiteur d'entrée spécifique aux virus utilisant le récepteur CCR5 est développé en parallèle par Schering-Plough.  [...]

L'ADN du mammouth laineux séquencé aux trois quarts

Il s'agissait d' ADN mitochondrial, autrement dit le matériel génétique inclus dans les mitochondries. Distinct de celui du noyau de la cellule (qui, lui, porte la propre information génétique de l'organisme complet), il n'est transmis que par la mère. L'équipe avait pu séquencer 13 millions de paires de bases (les lettres du code génétique ).  [...] Emportés par leur enthousiasme, ces biologistes vont plus loin. Selon eux, l'intégration d'un génome de mammouth dans un ovule d'éléphant pour obtenir un animal vivant devrait être possible un jour.  [...]