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Un gène modifié à l'assaut du cancer

La découverte a été faite presque par hasard. A l'origine, Vera Gorbunova, de l'université de Rochester, et son équipe ont décidé d'enlever une partie du gène codant pour la protéine Rad51 et de la remplacer par un ADN de protéine marqueur. Cela pour tenter de comprendre pourquoi Rad51, une enzyme impliquée dans la réparation des lésions de l'ADN, était cinq fois plus abondante dans les cellules d'un tissu cancéreux que dans les cellules saines.  [...] Affectée à la réparation des lésions de l'ADN, la protéine Rad51 joue en quelque sorte le rôle de gendarme. Son abondance en milieu tumoral s'explique par la multiplication cellulaire accrue qui entraîne plus de possibilités de lésions. Mais cette faculté se retourne contre le malade car cette surexpression du gène Rad51 est aussi une des causes principales de la résistance aux anti-cancéreux.  [...]

Des bactéries génotoxiques dans le tube digestif !

la colibactine. Les bactéries produisant cette toxine induisent des cassures dans l'ADN des cellules hôtes et perturbent le cycle cellulaire. En l'absence de réparation, ces cassures pourraient produire un taux élevé de mutations, causes principales de l'initiation des cancers chez l'homme.  [...] Les travaux rapportés dans Science posent aussi une importante question de santé publique. Les cassures double brin de l'ADN sont des lésions dangereuses pour les cellules eucaryotes qui, en absence de réparation, produisent un taux élevé de mutations, qui sont les causes principales de l'initiation des cancers chez l'homme.  [...]

Cancers : une meilleure connaissance d'une cible thérapeutique

Soit la réparation s'effectue de manière optimale et la cellule reprend son cycle normal, soit la lésion reste en l'état et va provoquer la mort de la cellule, ou l'apparition d' anomalies pouvant entraîner des cancers.  [...] L'un des mécanismes de réparation mis en oeuvre est la poly(ADP-ribosyl)ation. Dans ce mécanisme, certaines molécules - les PARP, poly(ADP-ribose) polymérase - détectent les cassures de l' ADN et provoquent la synthèse de poly(ADP-riboses) qui se lient aux protéines, initialisant ainsi le système de réparation des lésions.  [...]

Le prix Nobel de chimie 2015 pour des travaux sur la réparation de l'ADN

Le premier lauréat du prix Nobel de chimie 2015, Tomas Lindahl, est un chercheur émérite de l'Institut Francis Crick. Dans les années 1970, il a montré qu'au rythme auquel l'ADN se dégradait, la vie sur Terre telle que nous la connaissons ne pourrait pas exister et donc qu'il devait exister des systèmes de réparation de l'ADN.  [...] Son équipe a caractérisé une voie de réparation de l'ADN, qui agit par excision de base ( base excision repair ) pour permettre à la cellule de se défendre contre les dommages faits au génome. Grâce à ce mécanisme, un nucléotide endommagé dans l'ADN peut être remplacé.  [...]

Une crème solaire qui répare l'ADN endommagé : rêve ou futur ?

Le mécanisme d'action de la photolyase, enzyme de réparation de l'ADN, est enfin compris. quelques nanosecondes lui suffisent pour éviter un cancer de la peau. Contenue dans une crème solaire, celle-ci pourrait alors à la fois protéger et réparer les dommages causés par le soleil à l'ADN. Verra-t-on bientôt des plages sans parasol.  [...] L'enzyme récupère l'électron et le proton, et est donc prête à refaire un nouveau cycle de réparation de l'ADN, dès la réparation précédente effectuée. Si des laboratoires pharmaceutiques réussissent à conserver une photolyase active dans une lotion solaire, et qui est capable de pénétrer dans les cellules pour réparer l'ADN, les cancers de la peau risquent de disparaître...mais rien n'est moins sûr.  [...]

Après les neurones, des astrocytes obtenus à partir de cellules souches

Ils régulent notamment le flux sanguin dans le système nerveux, la récupération des neurotransmetteurs produits en excès par les neurones (qui peuvent devenir toxiques à haute dose) et contrôlent la barrière hémato-encéphalique (qui permet d'empêcher les virus, les bactéries ou d'autres agents dangereux d'entrer dans le système nerveux central ).   [...] Les astrocytes étant probablement impliqués dans de nombreuses maladies neurodégénératives ou troubles neurologiques, leur étude plus poussée est devenue nécessaire à la découverte de nouveaux traitements, plus efficaces. Dans un article paru dans la revue Nature Biotechnology, des scientifiques de l'Université du Wisconsin à Madison ont annoncé pouvoir enfin les étudier plus facilement, grâce à l'obtention d'astrocytes à partir de cellules souches.   [...]

Les nanomachines naturelles réparatrices d'ADN nous aideront contre le cancer

Une question qui subsiste dans l'étude des mécanismes de la réparation des cassures double brin de l'ADN est de comprendre comment les deux fragments d' ADN issus d'une cassure sont reconnus et maintenus ensemble afin d'assurer la soudure des deux bonnes extrémités de la cassure.  [...] Les protéines XRCC4 et XLF forment des gaines autour des deux fragments d'ADN générés lors d'une cassure et agissent comme des velcros pour les maintenir ensemble en vue de la réparation. Wilma et Davide Normanno.  [...]

Cancer : les éléphants préservés grâce à un gène zombie

Chez l' éléphant, ces régions d'évolution accélérées étaient particulièrement nombreuses près de gènes qui répondent aux dommages de l'ADN. Trois gènes, FANCL, VRK2 et BCL11A, étaient associés à de nombreuses régions d'évolution accélérées. Ces gènes sont impliqués dans la réparation de l'ADN et protègent contre les mutations.  [...] Par exemple, FANCL code pour une sous-unité d'une protéine importante pour la réparation de l'ADN. Chez l'homme, des mutations dans les gènes FANC sont responsables de l' anémie de Fanconi, une maladie génétique avec des malformations congénitales et une prédisposition au cancer.  [...]

La championne de la résistance à la radioactivité livre un secret de plus

Pour expliquer cette exceptionnelle résistance, et particulièrement celle aux rayonnements ionisants (cette bactérie tient le coup à 10 000 Gy - grays - alors que Escherichia coli, une autre bactérie, périt à 60 Gy), on évoque depuis longtemps un mystérieux mécanisme de réparation de l'ADN, qui pourrait encore agir après la destruction quasi-totale des chromosomes et plasmides constituant son génome.  [...] Parmi eux figure Miroslav Radman, professeur à l'Université René Descartes (Paris) et directeur de l'Unité 571 de l'Inserm. En 2006, lui et son équipe ont démonté le mécanisme de réparation de l'ADN. L'opération se ferait en deux phases. La première reconstitue les parties détruites en se servant des morceaux d' ADN restants et en s'aidant d'une certaine redondance dans les gènes.  [...]

La protéine du cancer du sein, BRCA2, est enfin purifiée

Le cancer du sein est favorisé par des mutations de la protéine BRCA2. La purification de cette protéine, attendue depuis 15 ans, permettra certainement d'accélérer la lutte contre ce fléau. Crédits DR.   [...] Les études ultérieures réalisées sur la protéine purifiée ont permis de confirmer certaines de ses fonctions déjà supposées, sans grande surprise. Ainsi, BRCA2 favoriserait l'action de la recombinase nommée RAD51. Elle augmenterait la spécificité d'interaction de RAD51 avec l'ADN simple brin et stimulerait sa capacité d'échanger un fragment d'ADN endommagé par un ADN correct.  [...]