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Nouvelle stratégie pour la thérapie génique

La méthode est basée sur un mécanisme communément utilisé par les bactériophages ( virus infectant des bactéries ). Une enzyme, l'intégrase permet de couper et d'insérer l' ADN phagique en un point spécifique à l'intérieur de l'ADN bactérien. Pour ce faire l'enzyme reconnaît une séquence sur l'ADN phagique appelée le site donneur attB et le lie à un site spécifique sur l'ADN bactérien le site receveur attB.  [...] L'équipe a injecté dans des souris modèles de l' hémophilie le gène codant pour le facteur de coagulation IX lié a une site attB. Au même moment certaines souris ont aussi reçu une injection de l'enzyme intégrase. Après une semaine les souris ayant reçu le traitement à l' intégrase ont montré une expression 12 fois plus importante du facteur IX, que les souris non traitées.  [...]

Science décalée : bientôt du porc génétiquement allégé

Pour introduire cette mutation chez les cochons, les chercheurs ont utilisé l' édition génomique, et plus précisément le système TALEN ( Transcription activator-like effector nuclease ). il s'agit d'une enzyme qui coupe l' ADN, attachée à une protéine qui se lie à l'ADN.  [...] La protéine guide l'enzyme de coupure vers un site particulier, ici le gène MSTN, et ensuite l'enzyme le coupe. Le système de réparation de la cellule répare ensuite l'ADN mais en commettant des erreurs, ce qui rend le gène non fonctionnel. Une cellule dans laquelle TALEN a rendu les deux copies du gène MSTN inactives a été transférée dans une cellule-oeuf qui a servi à créer 32 clones de petits cochons.  [...]

Mutagenèse dirigée : un Nobel pour des souris mutantes

Ce système emprunté au bactériophage P1 a permis une réelle avancée dans le domaine de la mutagénèse dirigée. Ce système loxP est un site permettant la recombinaison de l'ADN par une enzyme recombinase Cre. On ne trouve pas ces sites dans les génomes eucaryotes, il était donc possible de les y ajouter pour apporter une action nouvelle et spécifique que nous allons décrire.  [...] C'est l'utilisation de deux sites loxP dans le même sens qui a été le plus vite exploité. En effet, on voit bien que dans ce cas là, la Cre excise le fragment d'ADN situé entre les deux sites loxP. On peut donc contrôler la survenue de la mutation en contrôlant l'expression de la Cre.  [...]

Première médicale : un patient traité par édition génomique

000. Il existe un traitement enzymatique substitutif qui consiste à injecter régulièrement une enzyme dans le sang du malade, ce qui permet une amélioration des symptômes mais pas de rémission totale.  [...] Le système CRISPR-Cas9 est une technique particulièrement simple, peu coûteuse et efficace pour obtenir des cellules modifiées génétiquement. Il combine une enzyme qui coupe l'ADN avec une molécule servant de guide moléculaire pour diriger l'enzyme vers le site précis où il faut couper.  [...]

Bientôt de nouveaux antibiotiques grâce à la découverte d'enzymes bactériennes ?

Une classe d'antibiotiques particuliers, les quinolones, sont connues et utilisées en médecine depuis près de cinquante ans. Elles ont pour caractéristique d'inhiber spécifiquement et efficacement la protéine topoisomérase IIA des bactéries. Cette enzyme, aussi appelée gyrase, a pour rôle de modifier l'enroulement de l' ADN au sein de la bactérie, un processus essentiel lors de la multiplication cellulaire ou lors de l'expression des gènes.  [...] Les scientifiques ont constaté que la molécule GSK 299423 construit un pont moléculaire entre l'ADN et une zone de la gyrase étrangère au site actif de l'enzyme. La molécule n'agit donc pas au niveau du site actif, comme le font les quinolones. Ainsi, la résistance adoptée par certaines bactéries contre les quinolones, pourrait être contournée par l'usage de cette nouvelle molécule.  [...]

VIH-Sida : les premiers résultats positifs de la thérapie génique

Ils ont utilisé une enzyme artificielle développée par la firme Sangamo BioSciences. Cette enzyme, appelée nucléase à doigts de zinc, résulte de la fusion de deux domaines protéiques distincts. un domaine nucléase qui porte l'activité de coupure de l' ADN, et un domaine de liaison à l'ADN, dont la spécificité de séquence peut être modulée par modification de sa structure.  [...] Elle a donc été conçue pour couper spécifiquement l'ADN génomique des lymphocytes des patients au niveau du gène CCR5, afin qu'il ne puisse plus donner naissance à un corécepteur fonctionnel.  [...]

Cancer du sein : vers un traitement des tumeurs « triple négatives » ?

Un essai clinique présenté à Orlando (Floride) au 45ème Congrès de l' American Society of Clinical Oncology (ASCO) prouve l'intérêt thérapeutique de l'agent anti-cancéreux BSI-201. Son principe actif est révolutionnaire. il tacle le point fort des cellules cancéreuses à savoir leur capacité à se réparer.   [...] désarmer ces cellules rebelles pour les rendre sensibles à la chimiothérapie. Comment En inhibant, à l'aide d'un nouvel outil (le BSI-201), une enzyme appelée PARP (poly(ADP-ribose) polymérase ). Cette enzyme est produite quand l' ADN a subi des dommages et sert à sa réparation. Et cela marche.  [...]

La réplication de l'ADN en vidéo : une grande première !

La réplication peut commencer quand une enzyme appelée hélicase (Dna B chez E. coli ) déroule la double hélice. Puis une autre enzyme, une primase, attache une amorce ( primer ) à chaque brin. Une troisième, un ADN polymérase, se lie à l'amorce et ajoute de nouvelles bases.  [...] Pendant longtemps on a considéré que les ADN polymérases qui agissent sur le brin leader et sur l'autre se coordonnent pour éviter que l'une des deux avance plus vite que l'autre. Sinon, de longs fragments d'ADN simple brin pourraient déstabiliser le génome.  [...]

Le génome humain bien plus souple qu'on ne le pensait !

L'ADN, une double hélice sur laquelle se succèdent les structures moléculaires appelées bases et dont il existe quatre formes. l'adénine, la thymine, la guanine et la cytosine (A, T, G, C). Appariées de façon complémentaire entre deux brins, elles forment des paires de bases (A-T et G-C) et leur succession forme le code génétique. DR.  [...] Pour parvenir à ce résultat, les chercheurs ont utilisé une enzyme capable de construire un brin d' ADN à partir d'un ARN messager. Appelée transcriptase inverse, une enzyme de ce genre effectue donc, comme son nom l'indique, une traduction en sens contraire au chemin normal.  [...]

Le séquençage de l'ADN pour les nuls !

l' ADN polymérase est une enzyme qui a pour rôle de copier l'ADN, en synthétisant un brin complémentaire au brin matrice. L'ADN polymérase ne fonctionne qu'en ajoutant des nucléotides à une amorce déjà présente, en fonction de la succession de nucléotides du brin matrice (un A est toujours positionné en face d'un T et un C toujours en face d'un G).  [...] 3 - Lorsque l'ADN polymérase choisit par hasard un didésoxynucléotide (ce qui est rare puisqu'il y en a moins que des nucléotides) et qu'elle l'incorpore dans la chaîne en synthèse, celle-ci s'interrompt prématurément. Puisque chaque didésoxynucléotide est marqué par un fluorochrome différent (A vert, T rouge, G jaune et C bleu), une chaîne qui se termine par exemple par un A sera verte.  [...]